设备验证课件.ppt

设备验证;内容;概述---验证的由来;概述---验证的由来;FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查。工作组由政府药品监管官员、微生物专家及工程师组成。

调查范围涉及所有的输液厂及小容量注射剂生产厂。;调查的内容涉及以下各个方面：

水系统；

厂房及空调系统；

灭菌柜的设计、结构及运行管理；

产品的最终灭菌；

氮气、压缩空气的生产、分配及使用;

与产品质量相关的公用设备；

仪表、仪器及实验室管理；

注射剂生产作业及质量控制的全过程。;调查的结果表明：

企业并没违反药事法规；而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。

;FDA从调查的事实清楚地看出：

输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，关健在工艺过程。

;例如，调查中FDA发现：

箱式灭菌柜设计不合理；

安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭苗柜不同部位被灭菌产品的实际温度；

产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染，管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆；

操作人员缺乏必要的培训等。;工艺运行状态出现了危及产品质量的偏差，而企业并没觉察，更谈不上及时采取必要的纠偏措施。

FDA将其归结为：

“过程失控”

产品需要检验，但检验并不能确保药品的质量。;首次将“验证”引入GMP

通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量为指导思想，1976年6月1日发布

“大容量注射剂GMP规程(草案)”

实践证明验证使GMP的实施水平跃上了一个新的台阶。;我国《规范》(1998年修订)在第十四章第八十五条将验证界定为：

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。

;制药设备是直接与药品接触的装备，其质量的好坏直接影响到药品的质量。因此《规范》(1998年修订)第四章对设备提出了专门要求。

清洗灭菌；

材质、外???及安全功能；

结构；

在线监测、控制；

公用系统的匹配。;一、净化、清洗和灭菌的要求

设备自身不对生产环境形成污染以及不对药物产生污染，如压片机、包衣锅采用密闭性的结构，不让粉尘散发出来。

清洗和灭菌功能

人工清洁，带来新的交叉污染；

设备结构，是否可以拆卸清洗；

CIP/SIP功能。

;二、材质、外观和安全设计的要求

所用材料需具有安全性、辨别性及使用强度。

不发生反应

不释放微粒

不易附着或吸湿的性质

外形整洁、易彻底清洁

安全保护功能

防尘、防水、防过热、防爆、防渗入、防静电、防过载等保护功能；

“紧急制动”、“安全阀”；

无瓶止灌、自动废弃、卡阻停机、异物剔除。;三、结构设计要求

尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料。

高光洁度，镁面抛光。

不得使润滑剂、清洗剂污染药品。

散尘、散热、散废气(水、汽)。

;四、在线监测、控制和验证的要求

具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，这也是设备连线、联动操作和控制的前提。

机、电、仪一体化技术：多机控制、随机监测、即时分析、数据显示、记忆打印、程序控制、自动报警、在线自动质量检测装置(AQAl)等。

验证的要求：如对灭菌设备型式结构的认定，包括灭菌釜内热分布的测量及热穿透的性能试验——因此新型的灭菌釜都留有验证孔口。;五、对公用系统的要求

匹配接口。

接口的标准化。;设备验证的分类;设备验证的分类;设备验证的分类;设备验证的分类;设备验证的分类;设备验证的分类;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施步骤;设备验证实施