随机对照试验和随机化方法.ppt

对研究者实施盲法？*个人情感；药物剂量的调整；不同治疗组病人；差别治疗；评价者设盲？*01主观偏倚；（临床终点指标）02客观指标不客观；盲法的实施*安慰剂的制备：要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做，液体制剂较难制备：资格单位，需要经过检验安慰剂使用的一些问题：伦理问题编制随机数字表：第三方统计师根据随机数字表进行药物编码和包装：不参加实验的第三方盲法的实施*随机数字表的保存：密封，由制作者、sponsor或SDA（协作员）保存盲底：药品按照处理编码进行分配包装后的保密文件；病人筛选：筛选号，进行筛选评价符合方案的病人进入随机化，按顺序分配随机号，发给相应药物开始临床观察……临床观察完成……数据整理和分析盲法的实施---揭盲双盲试验的揭盲*打开随机数字表信封输入随机数字并完成分析得知试验组和对照组疗效的差别完成统计分析中央随机化*STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1在系统中，负责随机化的统计师在后台事先设计好随机化参数，由系统生成随机分配表，药物编号信息也输入到系统后台药物库。研究者通过电话或网络访问服务器，输入入组患者的信息后，由系统根据随机分配表给出相应的药物编号。研究者和受试者均只知道随机号和药物包装号，而不知道这些号码所代表的治疗方案，有效保证了盲法的实施。同一受试者不同访视，药品编号不同；适用试验周期长，分批次准备药物；应急信件*保障受试者安全；受试者组别；紧急破盲；揭盲*12试验结束时，对每个受试者号码，接受治疗方案，进行解密；干预措施与发放药物记录，按试验组与对照组将资料分类；12Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。*1、偏倚(bias):由于非处理因素的干扰，导致的研究结果出现偏差；2、选择性偏倚：纳入研究对象或分组不当，组间缺乏可比性，样本缺乏代表性；3、测量性偏倚：仪器未校准、操作不规范；4、混杂性偏倚：非处理因素与试验因素对效应指标的作用，使统计分析结果产生偏倚；*预后因素：临床研究中有实际意义的协变量；性别、年龄、病情严重程度；*随机误差：在同一条件下，多次测量同一被测量，有时会发现测量值时大时小，误差的绝对值及正、负以不可预见的方式变化该误差称随机误差，也称偶然误差，它反映测量值离散性的大小。

系统误差：也称装置误差，它反映测量值偏离真值的程度。凡误差的数值固定或按一定规律变化者，均属于系统误差。*RCT临床试验的随机化与盲法资料出处：姚晨*临床试验设计的原则*设计原则随机randomization对照control重复replication盲法blinding实验设计三原则12随机化含义*样本是随机抽取，总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，使样本具有较好的代表性，使其误差大小可以估计（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）受试对象被随机分配，各处理组间均衡受试对象有同等的机会进行分组，接受不同的试验顺序/处理。随机化作用*01通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有均衡可比性，控制试验误差；02避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚随机≠随便*医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效病人的选择性：对医院、治疗医生、药物随机化方法*简单随机化区组随机化分层随机化动态常用的随机化方法---简单随机化(完全随机分组)方法：掷硬币随机数字表计算机软件产生的伪随机数特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大（使检验效能降低，降低可信度）；随着样本量增大，组间均衡性变好举例-1*常用的随机化方法---区组随机化*区组随机：每个区组内的处理顺序要随机受试对象按区组因素排序、编号：动物体重由轻到重，时间由前到后区组（block）：由若干特征相似的试验对象组成常用的随机化方法---区组随机化*区组大小（长度）是处理数的倍数同一区组（block）中各组病人数相等01各治疗组例数接近或相等；不能保证重要预后因素在各治疗组间的分布；特点：02常用的随机化方法---区组随机化*以三种处理为例：对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应ABC组常用的随机化方法---分层随机化*分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、中心等；02分层目的：使某些对结果影响