药物的变质反应和代谢反应.ppt

第二章药物的变质反应

和代谢反应学习目标熟悉影响药物消解和自动氧化的因素。02掌握药物的水解、自动氧化等变质反应的类型。01了解药物结构与药物的稳定性的关系。03了解药物在体内的氧化、还原、水解、结合等代谢反应。04药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。0102药物的水解反应01易水解药物的结构类型及水解过程：02易水解药物的结构类型主要有：盐类、酯类、酰胺及其类似物类、苷类、活泼卤化物类、缩氨、多聚糖、蛋白质和多肽类等。03第一节药物的变质反应酯（-CO-O-）01酸酐（-CO-O-CO-）02酰卤（-CO-O-CO-）03酰胺（-CO-NH-）04酰肼（-CO-NH-NH-）05酰脲（-CO-NH-CO-NH-）06有机药物类型酸或碱2水解过程：酯+水酸+醇（酚）11.酯类的水解酸或碱02水解过程（以酰胺为例）：酰胺+水酸+胺012.酰胺及其类似物的水解酸或碱2水解过程：苷+水苷元+糖13.苷类药物的水解在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。3214药物的化学结构对水解的影响（二）影响药物水解的因素：logo影响药物水解的外因及防止药物水解的方法药物的氧化反应的类型：二、药物的自动氧化反应（一）药物的氧化反应的类型：1．无机药物类型①碘化物：碘解磷定、碘化钾②亚盐：硫酸亚铁2．有机药物类型①酚②烯醇③巯基④芳胺⑤杂环影响药物氧化的因素：影响药物氧化的内因主要为电性效应的影响影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法010302药物的异构化反应药物的脱羧反应聚合反应三、药物的其他变质反应举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。几何异构化反应消旋异构化反应举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。差向异构化反应举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。光学异构化反应（一）药物的异构化反应举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。（二）药物的脱羧反应（三）聚合反应二氧化碳溶于水后反应式：四、二氧化碳对药物质量的影响H+的影响使弱酸强碱盐析出弱酸沉淀改变药物的酸碱性CO32-的影响导致药物产生沉淀引起固体药物变质第二节药物的代谢反应药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物质缩合的结合反应。01氧化反应02还原反应03水解反应04相反应（结合反应）相反应药物的代谢反应类型Ⅰ相反应氧化反应芳环的氧化脂烃和脂环烃的氧化胺类药物的氧化烯烃的氧化醇和醛的氧化12