药物化学课件第九章化学治疗药.pptVIP

1972年发现其有抗菌活性外,在体外有一定抗病毒活性1但抗病毒活性小,抗病毒谱很窄2结构改造合成一系列b-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷3的衍生物4体外动物实验表明:Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、5甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作6用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物701Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，02其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷03单磷酸脱氢酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶04和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸05的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与06传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明，Ribavirin的07晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似。齐多夫定Zidovudine1964年合成,曾做抗癌剂后研究有抗鼠逆转录酶活性1972年进行抑制单纯疱疹病毒复制研究1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市苷类逆转录酶抑制剂阿昔洛韦名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤（2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one）结构改造(因生物利用度低):C-9位侧链,P334；更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦为衍生物伐昔洛韦为前药结构：为开环的核苷类开环的核苷类抗病毒药物第六节抗寄生虫药

AntiparasiticDrugs01寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病02抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合03治理措置中必不可少04常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫05等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见06理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生07虫,又对宿主体作用小,安全概述抗血吸药驱肠虫药抗疟原虫药分类常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤虫及鞭虫作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体一、驱肠虫药logo咪唑类——左旋咪唑、阿苯达唑哌嗪类——枸橼酸哌嗪萜类——川柬素嘧啶类——噻嘧啶按结构分类代表药抗生素类合成类一、抗结核药分类异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸链霉素、利福平、利福喷丁二、异烟肼1.结构及名称：2.结构区别烟酰胺尼可刹米写出结构及作用4-吡啶甲酰肼(4-Pyridinecarboxylicacidhydrazide)3.性质1)-NH-NH2→还原性在AgNO3；Br2的条件下成COOH2)+醛酮→腙3)与Mn+络合三、对氨基水杨酸对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺抗结核结构的专属性强药理作用有何不同四、帕司烟肼(Pasiniazid)★对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对于乙酰化速度快的病人,具有实用价值★将两者制成复合物用于临床五、喹诺酮抗结核药物★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低★C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代★C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟抗结核活性喹诺酮药有以下结构特征氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin)01卡那霉素(Kanamycin)02大环内酰胺类:利福平(Rifamycin)03利福喷丁(Rifapentine)04其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin)05紫霉素(Viomycin)06卷曲(卷须)霉(Capreomycin)07抗结核抗生素六、大环内酰胺类抗生素215由链丝菌发酵产生,有RifamycinB、O、S、SV和X结构为27个原子的大环内酰胺环,环含一个萘核构成天然物抗菌作用弱4呈碱性、性质不稳定3平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312)6结构改造进行半合成得到利福平利福平（Rifampin甲哌利福霉素）含27个原子内酰胺环结构的半合成抗生素★红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低★不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定,活性高★含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物★含哌嗪显碱性★故本品酸度应在pH4~6.5范围内★对其结构改造——合成利福喷丁利福平（Rif