基于Tn抗原和糖肽自组装佐剂的肿瘤疫苗研制.pdfVIP

摘要

肿瘤相关糖抗原（tumor-associatedcarbohydrateantigens,TACAs）是由肿瘤细胞表

面异常糖基化产生的。Thomsen-nouveau（Tn）抗原是O型粘蛋白糖基化形式，在多

种肿瘤细胞中表达。因此，Tn抗原被广泛用作生物标志物和作为针对表达Tn的癌症

的免疫治疗靶点。甘露糖属于连接先天免疫和适应性免疫的模式识别分子，并识别广

泛的内源性和外源性配体。单核细胞来源的树突状细胞（DC）上有大量甘露糖表达，

甘露糖有助于产生多种HLA限制性抗原特异性T细胞反应。探索合适有效的佐剂一

直是提高治疗性疫苗作用的一个方向。本课题将甘露糖负载到一种具有两亲性的糖肽

上，通过超声分散使之在水溶液中实现了自组装，所形成的纳米颗粒表面有多个甘露

糖，相当于成为糖簇，具有多价效应。将这种纳米颗粒作为佐剂，与Tn抗原一起制

备肿瘤疫苗，并对其免疫活性进行评价。

本课题最后制备出糖蛋白缀合物疫苗Tn-OVA/ManNPs。DLS结果显示，该甘露

糖糖肽自主装纳米颗粒粒径为167.6±45.6，亲水性的甘露糖基暴露在纳米颗粒表面。

使用ManNPs佐剂与免疫抗原Tn-OVA联合免疫小鼠，实验结果显示，甘露糖糖肽纳

米颗粒作为佐剂可以显著提高糖蛋白疫苗的免疫原性，可以诱导机体产生较高的IgG

抗体滴度（9800），高于弗氏佐剂组（IgG4900）。

综上，本文研究结果拓展了应用佐剂的形式，也丰富了肿瘤相关糖抗原在肿瘤治

疗中的应用，为新型疫苗佐剂的研制提供了理论依据。

关键词：Tn抗原；甘露糖糖肽；糖缀合物；自组装佐剂；肿瘤疫苗

ABSTRACT

Tumor-associatedcarbohydrateantigens(TACAs)wereproducedbyaberrant

glycosylationonthesurfaceoftumorcells.Thomsen-nouveau(Tn)antigenwasa

glycosylatedformofO-mucinandisexpressedinawiderangeoftumorcells.Asaresult,

TnantigenswerewidelyusedasbiomarkersandastargetsforimmunotherapyagainstTn-

expressingcancers.

Mannosebelongedtoapatternrecognitionmoleculethatlinksinnateandadaptive

immunityandrecognizesawiderangeofendogenousandexogenousligands.Mannosewas

abundantlyexpressedonmonocyte-deriveddendriticcells(DCs),andmannosecontributes

tothegenerationofavarietyofHLA-restrictedantigen-specificT-cellresponses.The

explorationofsuitableandeffectiveadjuvantshadbeenadirectiontoenhancetheroleof

therapeuticvaccines.Inthisproject,mannosewasloadedontoaglycopeptidewith

amphiphilicpropertiesandself-assemblywasachievedinaqueoussolutionbyultrasonic

dispersion,resultinginnanoparticleswithmultiplemannosesu