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2025早产儿性别差异研究进展

早产儿性别差异指男性比女性在胎儿期更易受到不利因素的影响，早产发

生率更高，出生后适应性更差，更易出现早产儿并发症，而且胎龄越小，

性别差异越显著。早产儿性别差异的机制尚不清楚。本文综述了胎儿期、

胎儿向新生儿转变时、出生后早产儿并发症及相关治疗方面性别差异的研

究进展，为探索早产儿性别差异的预防及治疗提供参考依据。

1971年Naeye等［1］首次提出新生儿男性“性别劣势”这一概念，

近年来，美国、加拿大和日本等多个国家的新生儿队列研究也报告了性别

在早产儿死亡率和早产儿结局方面存在差异，男性群体的预后较差［2,

3,4,5,6］o在早产儿中，男性已被确认是早产、死亡、新生儿呼吸

窘迫综合征、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、脓毒症、重度室管

膜下出血和重度早产儿视网膜病的危险因素［7］。本文综述早产儿

性别差异的研究进展，为探索早产儿性别差异的预防及治疗提供参考依据。

一、早产儿在胎儿期的性别差异

在先兆子痫、早产和胎儿生长受限等复杂妊娠中，子宫动脉搏动指数是腹亍

量子宫胎盘循环功能的重要参数，男性胎儿的子宫动脉搏动指数上升坡度

比女性高，提示男性胎儿在复杂妊娠中的子宫胎盘灌注恶化更为迅速

［8］o该差异可能反映了不同性别胎儿在胎盘病理学上的差异，以及

对子宫胎盘血流阻力的影响［9］。妊娠期异常的子宫动脉血流可能

是男性胎儿死胎和早产风险相对较高的原因之一。

早产的主要原因包括胎膜早破、母体和（或）胎儿感染等。Aldahmash

等［1。］通过对正常分娩足月儿的胎盘进行评估，发现不同性别胎盘

炎症反应不同，男性胎儿血浆中的促炎反应更强，胎盘细胞对炎症刺激的

反应亦更强烈，产生更多促炎性细胞因子，而女性胎儿则倾向于产生更多

抗炎因子。不同性别胎儿的炎症反应差异可能导致宫内感染率及严重程度

在不同性别之间有差别，这种差异可增加男性早产及发生早发型败血症的

风险。

二、早产发生率的性别差异

男性胎儿有更高的早产率［11］。早产发生的病理生理过程复杂，具

体原因和机制尚未明确。Lien等】12］通过对自发性早产的胎盘行

RNA测序发现，男性胎盘炎症通路的变化更为显著，表现出更明显的促炎

特征。vanKeulen等［13］研究显示，性别可能通过影响胎儿下丘

脑-垂体-肾上腺轴的成熟影响早产的发生，应激状态下男性胎儿下丘脑-

垂体-肾上腺轴的分泌功能明显低于女性胎儿。

三、早产儿在胎儿向新生儿转变时的性别差异

胎儿向新生儿转变期间存在性别差异，女性新生儿表现出更高的成熟度,

这使她们在出生后身体状态更稳定，早产及其相关并发症发生率较低

14］o而男性新生儿肺部结构和功能发育较晚，出生后对肺部过渡

期的适应性差。vanWestering-Kroon等15］通过荟萃分析发现，

男性是重度窒息的危险因素(RR=1.269,95%CI1.132-1.422,

P0.001)oKebede等［16］的一项前瞻性队列研究显示，男性是

窒息新生儿死亡的一项独立预测因素(aHR=0.32,95%CI0.14-0.76)o

然而动物研究显示，在缺氧窒息发生率、复苏反应及复苏后恢复时间方面

未观察到雄性与雌性仔猪之间存在差异［17］。有关早产儿在胎儿向

新生儿转变时对窒息缺氧、复苏及复苏反应是否存在性别差异的问题仍需

进一步研究。

四、早产儿并发症的性别差异

1.呼吸系统并发症：呼吸窘迫综合征是早产儿常见疾病，已有研究显示男

婴比女婴更易发生呼吸窘迫综合征，且症状更为严重［14］。Nagraj

等［18］分析新生儿重症监护室胎龄34周早产儿床边监护仪的生命

体征信息，发现男性早产儿每日原发性呼吸暂停发生率比女性高18%o还

有研究显示男性早产儿支气管肺发育不良发生率较女性早产儿高，且严重

程度高于女性早产儿［19］。考虑原因包括男性早产儿在子宫内的肺

部发育、表面活性物质产生和钠转运效率均延迟。此外，氧化应激、性激

素作用和炎症反应等多个病理生理过程中的性别差异也参与了上述疾病

的发生和发展［2。］。

2.神经系统并发症：Huang等［21］在一项倾向评分匹配分析的研

究中发现，无论胎龄如何，男性都是脑室周围脑室内出血的独立预测因素

(OR=2.16,95%CI1.29-3.60)o另有研究表明，超低出生体重男婴

重度脑室内出血的发生率高于女婴［14］。其机制包括：男性大脑血

流量大于女