药品质量标准制订.ppt

马来酸替加色罗的质量标准（草案）马来酸替加色罗MalaisuanTijiaseluoTegaserodMaleateC16H23N5O·C4H4O4417.46本品为N-正戊基-N′-[(5-甲氧基吲哚-3)-亚甲基胺基]胍,按无水物计算，含C20H27N5O5不得少于98.5%。【性状】本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。01本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。02熔点本品的熔点（《中国药典》2010年版二部附录VIIIQ二差示扫描量热法）为189℃～191℃。03【鉴别】（1）取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入高锰酸钾溶液1滴，稍振摇，即可见到，溶液呈黄棕色。将此样品溶液置40℃水浴中加热5分钟，可见到有棕色沉淀产生。01本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。03取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入硫酸铜铵试液2滴，振摇，即可见到样品溶液由蓝色变为黄绿色，且溶液混浊，静置后，可见大量土黄色絮状沉淀。02检查项下包括安全性、有效性、均一性和纯度要求。四、检查01氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、铵盐、重金属、酸碱度、溶液颜色、澄清度、水分、干燥失重、易炭化物

特殊杂质的检查与方法

均一性均匀性、溶出度、释放度

安全性热原检查、毒性试验等一般杂质的检查与方法02杂质检查及其限度的基本原则针对性

一般杂质：尽可能多做几项；

特殊杂质：选择1-2项进行；

毒性较大的杂质：严格控制合理性

在新药质量标准的研究阶段，检查项目应尽量多做；但在质量标准的制定阶段，应根据实际情况合理确定检查项目及限度。杂质检查方法的基本要求：研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行分离，以考察色谱法的可靠性。马来酸替加色罗(100μg/ml)高温熔融破坏测定图谱(流速1ml/min)马来酸替加色罗2-19为高温破坏后杂质含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。

一般可采用化学、仪器或生物测定方法。含量测定0201化学原料药（西药）的含量测定01应首选容量分析法。02滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。03如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。04选择含量测定法的基本原则 制剂的含量测定应首选色谱法。当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。对于酶类药品应首选酶分析法放射性药品应首选放射性测定法等等在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。抗生素药品应首选HPLC法及微生物法12345在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。对于新药的研制其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。1根据剂型

维生素B1口服用98.5%，供注射用99.0%2根据生产水平

硫酸长春新碱：92.0%，95.0%3根据主药含量的多少45μg（炔雌醇片），0.5g（乙酰水杨酸片）含量限度的确定主药含量较大，01为标示量的95.0%～105.0%；02主药含量居中(含1～30mg)，03为标示量的93.0%～107%；04主药含量小（含5～750μg）,05为标示量的90%～110%，06或80%～120%。07一般含量限度：药品在一定条件下贮藏、多长时间仍有效，即有效期的确定。例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验来确定。贮藏药品稳定性试验的分类

．影响因素试验

．加速试验

．长期试验

《中国药典》附录XIXC原料药与药物制剂稳定性

试验指导原则新药在申请临床试验前，暴露在空气中，接受强光照射、高温、高湿环境的考验，考察各项指标的变化。其目的是研究该药品的固有性质，为贮藏、处方和加工工艺提供资料。强光照射试验2000-4000lx照射5、10天。高温试验60℃（40℃）放置5、10天。高湿度试验75%、92.5%的相对湿度放置10天。影响因素试验新药在申请临床试验前，高温