药理学课件第三十三章人工合成抗菌.ppt

第三十三章人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs喹诺酮类药物磺胺类药物及甲氧苄啶其他合成抗菌药物分类喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第三代氟喹诺酮类（含“F”）诺氟沙星（1979）、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星等(抗菌谱广、抗菌能力强、口服吸收良好、不良反应少)第二代吡哌酸（1974）第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）、莫西沙星、克林沙星、加替沙星、加雷沙星等2341共同特点(氟喹诺酮)1.抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶，干扰DNA复制），与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）PAE较长给药途径广（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80%生物利用度较高，通透性较好组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度不良反应较小临床应用泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效01肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒02呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染03TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙其他骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）01中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%）， 可逆。可能是药物阻断了GABA的G-R所致02不良反应积者，如洛美沙星、司帕沙星）3.过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄肿胀、疼痛和肌腱断裂，且可影响小儿关节的发育等；有潜在的致畸作用。18岁以下未成年人、孕妇、乳母禁用4.其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服与非甾体抗炎药合用?CNS兴奋、惊厥的发生率?抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用药物相互作用常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为35~45%，血浓度较低主要用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般0102环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强（体外抗菌活性）：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，治疗伤寒及抗TB的二线药氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍，抗菌作用比诺氟沙星强分布广，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）为氧氟沙星的左旋异构体抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍不良反应少生物利用度高（90~100%）抗菌活性同氧氟沙星t1/2长，存在PAE，1次/d光敏反应发生率较高洛美沙星（Lomefloxacin）氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌支、衣原体强体内抗菌活性强，（?氧氟、环丙）生物利用度高（近100%）t1/2长，1次/d12司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）01对G+菌作用强（对葡萄球菌、链球菌优于环丙），对MRSA高浓度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌有效t1/2长（17.6h），1次/d用于敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌感染、支原体、衣原体感染、二线抗TB药不良反应光敏性皮炎02莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙对金葡菌、肺炎球菌亦优于环丙、司氟对MRSA有效12第四代喹诺酮类SulfonamidesProntosil第二节磺胺类药物优点：1.抗菌谱较广某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）使用方便（口服制剂