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2025线粒体自噬影响卵巢储备功能减退女性卵母细胞发育的研究进展

卵巢储备功能减退(diminishedovarianreserve,DOR)指卵巢发生

卵母细胞量减少和质量降低EH,并伴有性激素缺乏，主要表现为女性

潜在生育力下降、月经紊乱、闭经等，是女性中常见的内分泌疾病。近年

来，随着社会经济的快速发展，人们的生活方式与生活环境都有很大改变,

DOR的患病率逐年上升，为10%~35%［2］,占不孕人群的10%左右［3］,

且呈年轻化趋势。由于DOR症状的隐匿性及其诊断尚不精确，因此其实

际患病率可能更高。若DOR未得到及时干预，可能进一步发展为卵巢功

能不全甚至衰竭，导致女性绝经期提前，对生殖健康及生活质量产生严重

影响［4］。目前DOR的发病机制尚不明确，主要与遗传、免疫、环境等

多种因素有关［5］。

卵母细胞质量是决定女性生育力的关键因素［6］,而线粒体功能障碍是造

成卵母细胞质量下降的重要原因之一。线粒体具有高度动态的双膜结构,

被誉为细胞的“动力源泉。可通过线粒体自噬应对机体生理病理变化，

降解受损的线粒体，以保持健康且功能正常的线粒体网络［78］。研究显

示，DOR患者卵母细胞中线粒体自噬水平存在异常，线粒体自噬无法有

效激活，导致卵母细胞及卵巢颗粒细胞受损，进而影响卵母细胞发育和颗

粒细胞活力，从而降低卵巢储备功能［5］。此外，高龄女性卵母细胞中线

粒体自噬通路异常，导致线粒体自噬水平下降，引发受损及低效的线粒体

积累，进而降低卵母细胞发育潜力［9］。因此，卵母细胞线粒体在年龄相

关性不孕症中起着关键作用。线粒体自噬受线粒体DNA(mitochondrial

DNA,mtDNA)拷贝、ATP含量、线粒体活性氧(reactiveoxygen

species,ROS)含量、线粒体膜电位(mitochondrialmembrane

potential,A^m)变化等因素调控，并影响卵母细胞发育。此外，药物

对卵母细胞线粒体自噬也有一定调节作用。本文将对以上几方面进行综述。

一.线粒体自噬概述

1.线粒体自噬机制:线粒体自噬是线粒体通过选择性自噬降解消除多余或

受损线粒体的过程，是一种调控线粒体质量和量的重要机制［10］o线

粒体自噬的调控机制十分复杂，涉及多个信号通路和蛋白质参与。目前发

现的线粒体自噬机制可分为两类：泛素依赖性途径和非泛素依赖性途径。

其中，泛素依赖性途径中的PTEN诱导假定激酶1(PTENinduced

putativekinase1,PINK1)/Parkin通路是当前研究最广泛的线粒体

自噬调控通路。当线粒体受损时，PINK1磷酸化，聚集在线粒体外膜

(mitochondrialoutermembrane,MOM),进而招募Parkin,促进

线粒体膜上蛋白质泛素化。随后，自噬受体蛋白P62被募集，自噬标志物

LC3与P62结合后定位于受损线粒体上，使其被自噬体包裹，从而启动

线粒体自噬降解损伤线粒体，维持内环境稳态［11］。除PINKl/Parkin

外，线粒体自噬还受到其他多种信号通路的调控，如腺昔酸活化蛋白激酶

(adenosinemonophosphateactivatedproteinkinase,AMPK)

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)、

核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2relatedfactor2,

Nrf2)等。不同信号通路对线粒体自噬启动的作用各异，如AMPK信号

通路有促进作用，而mTOR信号通路则起到抑制效果，Nrf2信号通路则

通过调节线粒体抗氧化能力和代谢水平来影响线粒体自噬［1214］O在非

泛素依赖性途径中，Nip3样蛋白X(NIP3likeproteinX,NIX)、BCL2

相互作用蛋白3(BCL2interactingprotein3like,BNIP3L)及含

FUN14结构域蛋白1(FUN14domaincontainingprotein1,

FUNDC1)等MOM蛋白可直接与LC3结合,从而触发线粒体自噬［15］。

2.线粒体自噬对卵母细胞的影响：卵母细胞内存在线粒体自噬调节因子,

通过线粒体自噬可维持细胞内的线粒体稳态。在卵子发育的早期阶段，不

受其他因素诱导的种系线粒体自噬大量增加，参与发育调节过程