新生儿抗生素治疗的矛盾与对策.ppt

4.正确使用抗生素-选择最佳给药方案（配伍禁忌）；-采用正确的剂量；-选择合适的给药途径；-注意给药间隔时间：β－内酰胺类抗生素如一日静滴一次，还应作序贯治疗，只有这样才能达到最大杀菌（抑菌）效应，并尽量减少毒副反应。-确定恰当的疗程。第97页,共136页，星期六，2024年，5月5.联合应用抗生素经验告诉我们下列情况可以联合用药:-病因不明的严重感染；-单一抗生素不能控制的混合感染；-针对耐药菌株或为避免产生耐药菌株者；-联合用药使毒性较大的药物得以减量者。第98页,共136页，星期六，2024年，5月抗菌药物的作用机制抑制核酸代谢抑制蛋白质合成影响胞浆膜的通透性抑制细菌细胞壁合成第99页,共136页，星期六，2024年，5月联用抗生素的机理（1）二者作用机理相同，作用环节或作用点不同：磺胺抑制二氢叶酸合成酶使细菌叶酸代谢双重受阻。TMP抑制二氢叶酸还原酶青霉素作用于PBP-2使细菌成为球状体。美西林作用于PBP-3使细菌形成丝状体。第100页,共136页，星期六，2024年，5月二者作用机理不同，有协同作用：β内酰胺类作用于细菌胞壁。大环内酯类/氨基糖苷类进入菌体靶位对30s、50s核糖体发挥作用文献例证：羧苄青霉素（氧哌嗪青霉素）＋丁胺卡那霉素对粪链球菌、鼠伤寒沙门氏菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌感染效果较好。联用抗生素的机理（2）第101页,共136页，星期六，2024年，5月6.重视抗生素的PAE和MIC□PAE：抗生素后作用□MIC：最低抑菌浓度（图）第102页,共136页，星期六，2024年，5月抗菌药浓度大于MIC的时间（TMIC）MIC时间TMIC是血药浓度维持在最低抑菌浓度以上的时间第103页,共136页，星期六，2024年，5月药物：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素。定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应，即杀菌作用取决于血药浓度的高低，故此类药物应用原则是将其浓度尽可能提高到允许的最大限度。浓度依赖性抗生素第104页,共136页，星期六，2024年，5月⑴首次接触效应(firstexposureeffect)。⑵较长PAE，这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，较宽的用药间隔是合理的，给药间隔也逐渐转向一天一次疗法。(3)药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性。浓度依赖性抗生素特点第105页,共136页，星期六，2024年，5月-浓度依赖性抗生素，一日给药一次的疗效与一日2次静点疗效相同；-耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关；-只有6岁以上可选用氨基糖甙类抗生素？浓度依赖性抗生素：氨基糖甙类第106页,共136页，星期六，2024年，5月时间依赖性抗生素（1）-药物：β-内酰胺类等。-特点：当4×MIC时，杀菌效应达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。第107页,共136页，星期六，2024年，5月-应用时间依赖型抗生素，要求考虑其持效时间：持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间-应用时间依赖型抗生素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。时间依赖性抗生素（2）第108页,共136页，星期六，2024年，5月-采用延长其排出的药物：泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）-低剂量多次给药；-持续静脉给药；-选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺类抗生素-先静滴后口服同类抗生素（序贯治疗）。延长β-内酰胺类抗生素血药浓度的方法第109页,共136页，星期六，2024年，5月时间+浓度依赖性抗生素□包括碳青霉素类、万古霉素、大环内酯类和克林霉素；□杀菌作用主要取决于药物浓度超过MIC的时间；