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EVIDENCE研究结果表明,糖尿病病程越短者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优。与入组时相比,所有组的糖化血红蛋白水平均显著下降;而糖尿病病程较短的组(0–5年和6–10年)与糖尿病病程较长组(10年)相比,糖化血红蛋白下降程度更大。此外,EVIDENCE研究还观察了根据背景治疗分组的糖化血红蛋白下降情况。结果显示,服用一种或两种口服降糖药较服用其他治疗方案的糖化血红蛋白下降幅度更大;结果表明,降糖治疗越简单者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优。接下来,我们来看看人GLP-1类似物利拉鲁肽长期应用的效果。*?分泌能力?胰岛素原/胰岛素?第一时相胰岛素分泌?β细胞功能(HOMA-B)?β细胞量2型糖尿病患者动物实验体外研究?β细胞凋亡?β细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率)β细胞Madsbadetal.Diabetologia2006;49(Suppl.1):A004;Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.;Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52;Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91人GLP-1类似物利拉鲁肽对β细胞具有多重积极作用第十三页,共二十八页。91%利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg罗格列酮4mg99%52%59%LEAD1〔联合SU〕71%70%43%68%LEAD2〔联合MET〕早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分泌功能P=0.003p=0.026p0.05p0.05利拉鲁肽1.2mg抚慰剂格列美脲4mg深色=基线值(%);渐变色=变化值(%)1.NauckM,etal.DiabetesCare.2022;32(1):84-90.(LEAD-2)2.MarreM,etal.DiabetMed.2022;26(3):268-78.(LEAD-1)抚慰剂利拉鲁肽1.8mg第十四页,共二十八页。深色条图=基线值;浅色条图=52周与基线相比的变化治疗差异的变化:*p0.01,**p0.001,***p0.0001vs.西格列汀头对头研究显示,利拉鲁肽改善β细胞功能的作用显著高于西格列汀和艾塞那肽******+23%+26%HOMA-βHOMA-β(100%)+4%利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mgPratleyetal.IntJClinPract.2022:65;397–407.(Liravs.DPP-4iext.)BuseJb,etal.Lancet.2022;374(9683):39-47.〔LEAD6〕治疗变化p0.0001HOMA-β(%)利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID第十五页,共二十八页。早期应用利拉鲁肽,HbA1c下降可达1.5%1.MarreM,etal.DiabetMed.2022;26(3):268-78.2.Naucketal.DiabetesCare2022;32;84–90.3.PratleyRE,etal.Lancet.2022;375(9724):1447-56.LEAD-1
联合SULEAD-2
联合二甲双胍Liravs.DPP-4i联合二甲双胍0.41.41.50.81.31.31.10.41.31.50.9************基线
HbA1c(%)8.48.58.58.48.48.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度〔%〕全人群HbA1c变化(利拉鲁肽vs.DPP-4i);或者在既往OAD单药治疗根底上联用(LEAD-2,-1研究)
***p0.0001vs.活性对照药.数据来自26周核心试验.利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲罗格列酮安慰剂西格列汀第十六页,共二十八页。基线至治
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