抗恶性肿瘤药.pptVIP

抗惡性腫瘤藥一、概述腫瘤治療惡性腫瘤的三大主要手段包括外科手術、放射治療和化學治療（簡稱化療）。化療強調全身性治療而有別於適合局部性腫瘤治療的外科手術和放射治療。化療適應證：（1）造血系統惡性腫瘤：白血病；多發性骨髓瘤；晚期惡性淋巴瘤；非洲淋巴瘤（全身擴散）；（2）某些化療效果較好的實體瘤：皮膚癌絨癌；睾丸癌，小細胞肺癌等。（3）實體瘤手術或放療後的鞏固治療，或有復發和播散者；（4）實體瘤已有廣泛轉移，不適於手術或放療者。二、抗惡性腫瘤藥的作用機制1．細胞生物學機制幾乎所有的腫瘤細胞都具有一個共同的特點，即與細胞增殖有關的基因被開啟或啟動，而與細胞分化有關的基因被關閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現為不受機體約束的無限增殖狀態。從細胞生物學角度，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖或者導致腫瘤細胞死亡的藥物均可發揮抗腫瘤作用。2．生化作用機制（1）影響核酸的生物合成：①阻止葉酸輔酶形成；②阻止嘌呤類核苷酸形成；③阻止嘧啶類核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）直接破壞DNA結構並阻止其複製（3）干擾轉錄過程阻止RNA合成（4）影響蛋白質合成與功能：影響紡錘絲形成；干擾核蛋白體功能；干擾氨基酸供應；（5）影響體內激素平衡。3、根據藥物對細胞增殖動力學的影響又可分為：①週期非特異性藥物，主要殺滅增殖細胞群中各期細胞，如烷化劑；②週期特異性藥物，僅對增殖週期中的某一期有較強的作用，如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著，長春堿等作用於M期。腫瘤化療主要存在兩大障礙：（1）抗惡性腫瘤藥物的毒性反應；（2）腫瘤細胞產生耐藥性。三、抗惡性腫瘤藥的不良反應（1）近期毒性：共有的毒性反應：①骨髓抑制：除激素類、博萊黴素和L-門冬醯胺酶外，大多數抗惡性腫瘤藥物均有不同程度的骨髓抑制；②免疫力下降；③消化道反應：噁心和嘔吐；④脫髮；肝腎損害、致畸胎等。特有的毒性反應：①心臟毒性：多柔比星；②呼吸系統毒性：博萊黴素和折消安可引起肺纖維化；③肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類；④腎和膀胱毒性：CTX、順鉑；⑤神經毒性：長春新堿、紫杉醇；⑥過敏反應：L-門冬醯胺酶、博萊黴素、紫杉醇。（2）遠期毒性：①第二原發惡性腫瘤；②不育和致畸。四、耐藥性機制天然耐藥性（naturalresistance）：對藥物一開始就不敏感現象，如處於非增殖的G0期腫瘤細胞一般對多數抗惡性腫瘤藥不敏感。獲得性耐藥性（acquiredresistance）：有的腫瘤細胞對於原來敏感的藥物，治療一段時間後才產生不敏感現象。多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）或稱多向耐藥性（pleiotropicdrugresistance）：是指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥後，產生了對多種結構不同、作用機制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。措施：聯合用藥五、聯合應用抗惡性腫瘤藥的原則（1）從細胞增殖動力學考慮：①招募（recruitment）作用：序貫應用細胞週期非特異性藥物和細胞週期特異性藥物；②同步化（synchronization）作用：序貫應用細胞週期特異性藥物；（2）從藥物作用機制考慮：MTX+6-MP；（3）從藥物毒性考慮：減少毒性的重疊，降低藥物的毒性；（4）從藥物的抗瘤譜考慮六、常用抗惡性腫瘤藥物（1）烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類等。（2）抗代謝藥：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。（3）抗腫瘤抗生素：蒽環類抗生素、絲裂黴素、博萊黴素類、放線菌素類等。（4）抗腫瘤植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物鹼類、鬼臼毒素衍生物類。（5）激素：腎上腺皮質激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。（6）雜類：鉑類配合物和酶等。1．影響核酸生物合成的藥物為細胞週期特異性藥物，主要作用於S期。（2抗代謝藥）（1）5-氟尿嘧啶（5-FU）：抑制去氧胸苷酸合成酶，影響DNA合成。也能摻入RNA中干擾蛋白質合成。對多種腫瘤有效，特別對消化道癌症和乳腺癌療效較好。（2）6-巰基嘌呤（6-MP）：干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成。對兒童急性淋巴性白血病療效好，大劑量治療絨毛上皮癌有效。（3）甲氨蝶呤（MTX）：抑制二氫葉酸還原酶，阻止去氧胸苷酸合成，影響DNA合成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干擾RNA和蛋白質合成。用於兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。（4）阿糖胞苷（Ara-C）：抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。也可摻入DNA中干擾其複製，使細胞死亡。是治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病的有效藥物。（5）羥基脲（HU）：抑制核苷酸還原酶，阻止DNA合成。對慢性粒細胞白血病、黑色素瘤有效。腎功能不良者慎用。2．破壞DNA結構