新形势下的药品研发申报.ppt

验证参数：

（1）制粒：湿法（搅拌速度）；摇摆（筛网大小）；干法（压轮间距、压轮速度、制粒速度）；测试项目：筛目分析，堆密度，实密度（2）总混：容器大小，总混时间，总混速度；测试项目：含量均匀度

（3）压片：预压压力，压片压力，压片速度；测试项目：外观，厚度，硬度，脆碎度，重量差异（100），溶出，含量，含量均匀度。（4）包衣：包衣液制备（混合时间，混合速度，溶液温度）；包衣过程（喷液速度，喷雾压力，载片量，翻片速度，出口温度，喷枪距离）测试项目：外观，溶出度。

第30页,共30页，星期六，2024年，5月目录一、处方前研究（Pre-formulation）二、处方研究三、工艺研究四、质量研究五、稳定性研究六、生物等效性七、申报前审查与申报八、工艺验证（现考）第2页,共30页，星期六，2024年，5月一、处方前研究（Pre-formulation）1、LiteratureSearch文献检索（1）专利评估橙皮书、FDA、CDER（2）市场调查（3）USP、BP、PDR、Martindale、Merck、Florey等文献检索，了解合成过程、检测方法、溶出、有关物质、药动学等方面的资料（4）FDACDER网站上关于生物等效性研究参数的评估。2、ActiveSourcing原料药查询（1）查询可靠的原料药供应商（2）查询潜在的供应商：索取样品、检验报告及标准；查询有无批文；至少对两个供应商进行全面的评估。第3页,共30页，星期六，2024年，5月3、ActiveEvaluation原料药评估（至少2~3家）（1）具有批文（2）符合药典要求（3）杂质及稳定性（4）多晶型（5）物理性质如堆密度、颗粒度、热稳定性（6）无专利侵权的证明4、ActivePurchasing原料药购买至少从两家不同的供应商采购原料，为处方前研究及所有的检测项目提供足够的样品。第4页,共30页，星期六，2024年，5月5、ActiveTesting原料药检测（研发部分析室）（1）药典标准（2）药典论坛的讨论标准（3）生产厂家的内控标准（4）供应商检测方法及标准（5）期刊文献建立的科学方法第5页,共30页，星期六，2024年，5月6、Innovator’sProductPurchasing原研产品的购买在仿制药准备注册的国家和地区，至少要购买每个规格的最小包装和最大包装的三个不同批次的样品。7、Innovator’sProductTesting原研产品的检测（1）形状、颜色、字母及符号、包装量、包装材料及类型、棉球及干燥剂（2）重量、厚度、硬度、LOD、脆碎度、崩解、压痕和形状（3）胶囊壳种类、内容物显微特征（4）辅料颗粒度、结晶形状（如交联纤维素与微晶纤维素）（5）PDR中的处方描述、国际上PDR及参照药品的说明书分析检测（6）溶出曲线（12片/粒）（7）生物等效性参数评估（FDACDER网站）第6页,共30页，星期六，2024年，5月8、Bulkactivetesting（１）物理性质评估多晶型、表面分析、粒度分布、堆密度、显微观察、溶解度等（２）化学性质含量、破坏性试验、降解产物、杂质分析、比旋度、手性纯度、有机残留。第7页,共30页，星期六，2024年，5月二、处方研究9、ExcipientEvaluation辅料选择评价辅料相容性、DSC及热稳定性实验10、ContainerClosureSystems包材的选择材质的组成、生产商和供应商、生产商DMF编号及文件授权书（1）固体制剂：热塑性树脂及树脂染料的类别瓶盖的内衬和热封棉球及干燥剂（2）液体制剂：胶塞、铝盖、塑料瓶第8页,共30页，星期六，2024年，5月11、ManufacturingProcessEvaluation生产工艺（1）选择合适的生产工艺（干混、湿法制粒、干法制粒）（2）湿法制粒润湿剂、水OR非水溶剂高切混合或低切混合流化床沸腾干燥、鼓风烘箱干燥确定混合的顺序预混的确定粘合剂用量颗粒含水量及LOD检测温度的确定干燥参数的确定第9页,共30页，星期六，2024年，5月（3）颗粒物理性质密度粒度分布流动性：漏斗法测量休止角的一点改进Carrindex＝（振实密度－松密度）/振实密度，它反应了流动性，5～15％，流动性就非常好了，12～16％流动性好，18～21％流动性一般。23～35％就比较差了。40％就比较差了。当然这个不是绝对的，根据压片机的好坏，生产上也不能仅仅根据流动性来判断。第10页,共30页，星期六，2024年，