无菌制剂生产关键控制指导.ppt

无菌制剂生产关键控制指导谢谢！第28页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导无菌药品一般指没有活体微生物存在的药品，具有无菌、无热原质、无不溶性微粒和高纯度等特性。在药品制剂类别中，无菌药品也可称为无菌制剂。无菌药品一般分为最终灭菌和非最终灭菌的药品。最终灭菌和非最终灭菌的药品的根本区别是无菌性的过程或内容不同。最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产过程最终采取一个可靠的灭菌措施；非最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产全过程始终未采取单独的灭菌措施。第2页,共28页，星期六，2024年，5月非最终灭菌药品的生产过程可变因素较多，其生产条件、厂房装饰、生产设备、工艺用水、洁净环境(级别)、操作人员、检验等均有不同的特性要求，但必须保证无菌生产过程的时限性、操作性、完整性、真实性、追溯性，以达到无菌的目的。无茵药品或无茵制剂主要有注射剂，其次为植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，用于手术、创伤、烧伤或溃殇等的软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂等。第3页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导注射剂：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，可分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。从给药途径又可分为肌肉注射、静脉注射、鞠内注射等。第4页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导无菌药品生产关键控制指导要点：1.培训1.1确保所有与药品生产有关的各级人员均经过与本岗位工作相适应的培训；1.2对进入洁净区作业的人员还应进行微生物学基础知识、洁净区无菌控制、洁净区微粒控制、洁净区人员行为规范等内容的培训；1.3企业应及时对培训效果进行评估，对与药品生产有关的各级人员应进行持续的再培训。第5页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.物料2.1供应商确认2.1.1所有供应商均应经质量管理部门确认批准；2.1.2主要的原辅料及内包装材料供应商应进行现场审计。现场审计内容可根据企业对物料的使用要求确定，但至少要包括对供应商的质量保证体系、工艺控制、卫生控制等内容进行审查；2.1.3质量管理部门应定期对供应商进行再评估，包括对供应商资质的变更情况、所供物料的质量情况等，并作为再确认的依据。第6页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.2物料购入从质量管理部门批准的供应商处采购。2.3验收2.3.1仓管员根据质量管理部门颁发的最新的合格供应商清单，确认物料来源符合要求；2.3.2仓管员检查主要原辅料及关键内包装材料应附有检验报告单(原件或复印件加盖厂家鲜章)或合格证(属于国家批签发管理的物料应附有批签发报告)；2.3.3根据物料接收SOP要求对物料进行验收；2.3.4仓库验收合格后,根据企业制订的程序对物料进行请验。第7页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.4取样2.4.1物料取样环境洁净度应与生产要求相适应，应定期对取样环境进行洁净度监测；2.4.2应根据取样要求的不同对取样器具进行处理，如清洗、灭菌、除微粒、除热原等。应避免取样过程对物料造成污染；2.4.3取样应按物料的取样数量要求,按规定进行取样；2.4.4物料取样后应根据物料的存放要求进行保护，防止污染或变质，并贴取样标识。第8页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.5检验2.5.1QC根据企业内控标准对物料进行检验(物料的内控标准宜根据生产工艺的要求增加如细菌内毒素或微生物限度等项目)；2.5.2检验严格按照标准操作规程进行；2.5.3根据检验的结果出具检验报告单；2.5.4委托检验应符合相关规定。第9页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.6物料放行物料按企业内控标准检验，且在规定的有效期(或贮存期)内，质量管理部门凭检验报告单或合格证放行。第10页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导2.7储存物料应按各品种项下规定的储存条件储存。2.8复验2.8.1所有物料均需制订复验期，企业应按复验周期对物料进行复验；2.8.2无有效期规定的物料，企业应制订贮存期。第11页,共28页，星期六，2024年，5月无菌制剂生产关键控制指导3.公用系统