无菌生产工艺质量控制要点.pptx

无菌生产工艺质量控制要点;人员管理;2025/1/31;人员管理;;所有从事无菌药品生产的人员都应经过培训。

所有在无菌药品生产工序工作的人员都应该深刻理解偏离经验证的规程可能对产品和病人带来的风险。

从事无菌药品生产的人员应保持相对稳定。;人员管理——良好的行为规范;人员管理——良好的行为规范;人员管理——洁净区着装;人员管理——洁净区着装;物料的供应

对关键物料进行供应商确认时，应重点评估供应/生产商的无菌保证体系，考察其生产过程对微生物污染、细菌内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。

物料的验收、储存和发放

物料验收时，特别关注包装容器的完整性；退库物料应注意恢复原包装形态，且要评估剩余物料质量是否受到影响。

物料的取样检验

取样环境应与物料使用的环境一致，取样过程不得污染物料，取样后注意恢复原包装。注意增加微生物检定项目。;物料的传递

物料的无菌传递方式应根据物料的特性和工艺要求进行选择（传递方式对物料本身不能造成影响），常见的传递方式包括：

1）双扉湿热灭菌器或干热灭菌器；

2）隧道烘箱；

3）传递窗（风淋、紫外、消毒剂擦拭）

4）净化车（层流车等）

物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装表面的微生物或颗粒。;双扉湿热灭菌器

湿热灭菌为最有效、用途最广的一种灭菌方式，一般用于无菌衣、器具、胶塞、铝盖等遇高温和湿热不发生变化或损坏的物质。

对于无菌衣、器具、包装材料等物质，热稳定性好，一般采用过度杀灭的方式进行灭菌（121℃，30min)。

对每一台湿热灭菌器要进行确认，对每一种灭菌工艺（装载方式、装载量、灭菌程序）均要进行验证。;双扉湿热灭菌器——确认与验证项目

博维-狄克实验（BD实验）

用于检查高真空多孔物品本身及其灭菌器腔室内的空气是否成功排除。

实验过程：将测试包放置在灭菌腔内，空载进行灭菌，不需要干燥。实验结束后查看灭菌测试包中的指示卡。

判定方法：蒸汽快速平稳地渗入测试包，使内部指示卡色条呈现均匀变色，符合要求。;双扉湿热灭菌器——确认与验证项目

气密性实验（真空状态下泄漏试验）

用于验证在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不应干扰蒸汽的渗透，并且在干燥过程不会受到二次污染。

一般的灭菌器自带气密性测试程序。

测试时自动运行该程序可获得测试数据和测试结果。;双扉湿热灭菌器——确认与验证项目

空载热分布测试

目的：确认灭菌室内的温度均匀性和灭菌介质的稳定性，测定灭菌腔内不同位置的温度状况，确定可能存在的冷点。

测试程序：选择一定数量的探头（一般不少于10个），编号后固定在水平向和垂直向有代表性的空间内，几何中心和角落应有代表性点，另外在与温度控制传感器相连的冷凝水排放口（低温点）放置探头。连续重复3次测试应符合要求。;双扉湿热灭菌器——确认与验证项目

满载热分布测试和热穿透试验

温度探头应放置于灭菌物品中。同一物品灭菌时探头应均一分布；多种物品混装灭菌时探头放置点应有代表性。

对于热穿透探头数量没有硬性规定。

过度杀灭方式灭菌F0值必须大于12分钟。

每一个循环从开始到灭菌的时间应该一致，可重现。

实施热穿透试验前，首先应明确装载布置图。负载的冷点因待灭菌物品的包装方式、结构、灭菌物类型不同而不同。;双扉湿热灭菌器——确认与验证项目

微生物挑战性试验

热穿透数据只能确认温度，不能确认真实杀灭微生物的能力，微生物挑战试验可以为负载各位置具有同样的杀灭效率提供必要的证据，通常和热穿透测试同时进行。

过度杀灭生物指示剂一般使用嗜热脂肪芽孢杆菌孢子(ATCC7953)

生物指示剂一般放置在温度探头的测试点附近。;双扉湿热灭菌器——日常维护

对每次灭菌过程的灭菌程序的关键灭菌参数进行评估，如：温度、灭菌时间、F0、温度压力曲线、升温、降温过程等。

适用性试验，通常包括：BD试验、真空泄漏试验、指示剂试验等，以证明灭菌器运行前相关性能符合要求。

变更控制

再验证（通常为12个月进行一次）;物料管理——转运;物料管理——移动层流小车;洁净区验证和监测;取样量和取样点

ISO14644-1B.4.2节有明确的采样量的计算公式：

采样量（升）=(20/级别中最大粒子限度）×1000，显然对于A级，采样量为(20/20)×1000=1米3

从上式中可见，级别要求越低，取样量就越小

取样点数由B.1.1公式：

取样点数NL=A，A为洁净区面积，例如10米×5米的区域，取样点应为8（取整数）

取样点均匀分布，位于工作面高度;微生物的要求：附录1无菌药品第十一条

监测方法有：

1)，空气浮游菌监测

沉降菌法--被动法

定量空气浮游菌采样法--主动法

2)，环境表面监测

表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）

3)，人员监测

表面取样法（接触