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β细胞功能的评估β细胞功能缺陷在糖尿病发生发展过程中起了极其重要的作用01广义定义:指β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素,如在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖稳定的能力。02狭义定义:指β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素以维持血糖水平稳定的功能胰岛β细胞功能的定义01狭义定义:用于评价与药物无关的β细胞功能。02广义定义:用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能。胰岛β细胞功能的定义第一时相01第二时相02β细胞的双相分泌机制第一时相:快速分泌相β细胞接受葡萄糖刺激后1分钟内开始,2分钟达到高峰,持续3-5分钟减弱01胰岛素水平快速上升后急速下降,呈现一个尖锐的波形。02反映β细胞的储存功能第一时相:快速分泌相葡萄糖刺激后5-10分钟开始,胰岛素水平呈梯度增加,持续到1小时后正常人胰岛素分泌的第二时相曲线较为低平。反映胰岛β细胞的分泌功能。030102第二时相:延迟分泌相为什么评估β细胞功能如此困难?β细胞功能评估存在的困难胰岛素分泌量不能总代表β细胞功能IGT患者胰岛素水平可为NGT人群的数倍胰岛素原在糖耐量异常人群明显升高,与真胰岛素水平升高不平行,从而造成所谓不成比例高胰岛素血症使胰岛素原/(胰岛素+胰岛素原)比值升高01胰岛素分泌的两个时相在糖耐量异常人群呈反方向变化。胰岛素分泌高峰时间变化:胰岛素分泌量增加但高峰后移并不代表胰岛功能更好。02β细胞功能评估存在的困难β细胞功能评估存在的困难01β细胞功能评估受胰岛素抵抗的干扰,胰岛素抵抗常被误认为β细胞功能好,从而高估β细胞功能。机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌反应不同:如对胰升糖素刺激有反应,但对葡萄糖刺激可能无反应,对磺脲类药物刺激也可能无反应。02感觉的东西你不一定理解它,只有理解的东西才能深刻感觉它。血糖水平01高葡萄糖钳夹技术02精氨酸试验03胰升糖素刺激试验04OGTT05β细胞功能评估的方法最简捷、可靠的指标任何血糖升高都意味着β细胞功能受损但相同血糖水平并不意味β细胞功能相同血糖水平01原理02实验方法03计算方法04结果评判高葡萄糖钳夹技术原理原理:通过持续输注外源性葡萄糖,将血糖控制在需要的高糖水平,观察β细胞的葡萄糖的反应,从而评价β细胞功能实验方法方法:受试者排尿后平卧,分别在双上肢留置静脉穿刺针,一侧输注20%葡萄糖,另一侧以生理盐水维持静脉通道,以备采血,高糖钳夹的血糖目标值是在实验前14分钟,输注20%葡萄糖,使血糖在正常空腹基础上快速上升至13mmol/l左右(空腹血糖+7.9mmol/l),并维持此高糖平台2h以上。方法方法:高糖钳夹期间,0-12min内每2min取血测血糖及胰岛素,第5-150min每5min取血测血糖,每10min取血测胰岛素,并根据血糖调节20%葡萄糖输注率第二时相胰岛素分泌为高糖钳夹中20-150min的平均胰岛素浓度第一相胰岛素分泌为高糖钳夹最初10min(2、4、6、8、10min)胰岛素浓度的总和计算方法
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