传出神经系统药理.ppt

第二节M受体激动药（节后拟胆碱药）毛果芸香碱(pilocarpine)1水溶液稳定，属叔胺，脂溶性大。2药理作用：能选择性激动M受体，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。3眼：缩瞳：虹膜上两种平滑肌M缩瞳4α扩瞳5降低眼压：6调节痉挛（+）环状肌M-R，睫状悬韧带松弛，适合看近物。7腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。临床应用眼科青光眼闭角型效果好虹膜炎口腔干燥不良反应较少。过量可出现类似毒蕈碱中毒。第三节N受体激动药烟碱（nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药与Ach相似，与AchE结合，且较牢固，水解较慢，抑制了AchE，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱的作用。根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类第三节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药010203040506胆碱酯酶（cholinesterase）部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢、终板特异性高、作用强是一种糖蛋白，以同工酶形式存在于体内假性胆碱酯酶胶质细胞、肝肾特异性低血浆等AchE的两个活性中心阴离子部分酯解部分1AchE2Ach胆碱+乙酸整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解3×105个Ach3易逆性抗胆碱酯酶药1药理作用眼胃肠道骨骼肌腺体2心血管3AEDBC腹胀气和尿潴留青光眼阿尔茨海默病竞争性肌松药中毒的解救重症肌无力临床应用新斯的明（neostigmine)为人工合成品，属季胺，脂溶性小。药理作用特点：脂溶性小口服吸收不规则不易进入眼前房不通过BBB对腺体、心血管、支气管兴奋作用较弱；对胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强；对骨骼肌兴奋作用最强。抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋N2-R临床应用重症肌无力自身免疫性疾病腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3.不良反应较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。（二）其他易逆性抗胆碱酯酶药1.吡斯的明（pyridostigine）2.安贝氯铵（abenoniuchloride）3.依酚氯铵（edrophoniumchloride）4.二氯加兰他敏（dihydrogalanthamine)用于治疗重症肌无力为叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通过BBB，可透入眼前房，作用机制与新斯的明相似。临床常用于眼科，作用与毛果芸香碱相似，治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。注意滴眼时压迫内眦以防流入口中。地美溴铵（demecariumbromide)用于青光眼的治疗。1毒扁豆碱（physostigine,eserine）2他克林（tacrine）01中枢可逆性胆碱酯酶抑制药02多奈哌齐（donepezil）03利凡斯的明（rivastigmine）04用于阿尔茨海默病的治疗05（二）.难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类可与AchE牢固结合而产生毒性作用。主要为杀虫剂：敌百虫（dipterex）乐果（rogor）马拉硫磷（malathion）敌敌畏（DDVP）等少数用于战争：沙林（sarin）塔崩（tabun）01有机磷酸酯类与可逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。02磷酰化AchE随时间的推移，可发生自身脱烷氧基反应生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE即“老化”。毒理作用及机制胃肠道误食、自杀、毒杀呼吸道农药厂皮肤、粘膜吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。中毒途径和体内过程01根据中毒症状分中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状急性中毒轻：以M症状为主02010203040506眼：瞳孔缩小01腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。02平滑肌：呼