第7章药物学习课件.pptxVIP

第七章

药物中间体;7.1概述;药物中间体

专门用以生产药品的关键原料。;按用途分;7.2抗生素类药物中间体;1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和澳大利亚病理学家霍华德.弗罗莱对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍，弗罗莱负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多的伤病员。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗莱于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。

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;其中以苄基青霉素（青霉素G）效果较好，其钠或钾盐为治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物，但青霉素G性质不稳定，易受亲电或亲核试剂进攻引起水解或分子重排，故青霉素G不能口服，只供注射用。青霉素可人工合成，用化学方法改造其部分结构，能制取一些新型衍生物，如青霉素V是利用青霉素G的同一菌种，发酵时加入N-苯氧基乙酰胺作前体生物合成制得。其药效与青霉素类同，但在酸中稳定，故可供口服。用人工方法制造的青霉素具有毒性低、疗效高等优点。

;1.6-氨基青霉烷酸（6-APA）;2.苯乙酸;7.2.2头孢类抗生素医药中间体;第一代头孢菌素;第二代头孢菌素;第三代头孢菌素;头孢氨噻肟：本品作用较其他头孢菌素强，但对于肾功能损害者应减量。

????头孢哌酮(先锋必素)：本品是肾衰时唯一不需要调整剂量的头孢素，血浓度高，对肾盂肾炎疗效较好。且有抗绿脓杆菌作用。????

头孢三嗪噻肟(菌必治)：本品广谱长效，对β-内酰胺酶稳定，为治疗淋病的首选药，

????氧杂头霉素(羟羧氧酰胺菌素)：该药对多数产生β-内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌，包括耐氨基甙类以及耐头孢类菌均有抗菌作用，且该药主要以原型由肾排出，故尤宜用于尿路感染的治疗。

头孢噻甲羧肟：该药对多种β-内酰胺酶有抵抗力，对革兰氏阳性和阴性菌有效，且本药为第三代头孢菌素中最强有力的抗绿脓杆菌剂。多用于急性肾盂肾炎的治疗。;1.7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）;2.7-氨基脱乙酰氧基头孢

烷??（7-ADCA）;7.3解热镇痛药用中间体;作用机制：作用于丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。最近发现许多解热镇痛药，在治疗剂量的浓度下，即能抑制体内前列腺素的生物合成，并认为其解热、镇痛和消炎抗风湿作用，主要就是由于抑制前列腺素的生物合成所致。

消炎抗风湿作用：这类药物除苯胺类外，均具有消炎抗风湿作用。用于治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎。;常用的解热镇痛药;7.3.1水杨酸衍生物--阿司匹林;1827年，英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨苷的物质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身——纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。

1897年，另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。

1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。;阿斯匹林在人体内的作用;阿司匹林的不良反应较多，最常见的是胃肠道反应，可引起食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡和出血等。对血液系统、肝肾功能亦有一定的影响，可抑制凝血酶原的合成，延长出血时间；能使转氨酶升高，肝细胞坏死以及造成肾功能的损害。此外，阿司匹林还可引起水杨酸反应和瑞氏综合征。

结构修饰;7.3.2苯胺类衍生物;

合成法

;7.3.3吡唑酮衍生物;7.4化学治疗药用中间体;1.萘啶酸

2.哌嗪

3.2-甲基哌嗪

4.1-甲基-4-氨基哌嗪

;异烟肼

对氨基水杨酸

乙胺丁醇

利福平

吡嗪酰胺

新型抗结核药物;1.2-甲基吡嗪

合成法

2.吡嗪-2,3-二羧酸

合成法

3.吡嗪酰胺

合成法

;7.4.3磺胺类药用中间体;令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。

;1.4-氨基苯磺酰胺

合成法

对乙酰氨基

苯磺酰胺水解R：