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水系统设计、确认及日常监控

目录

水系统的构成及原理水系统的设计

水系统的确认与监测

水系统概述

水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的组成成份、溶剂、稀释剂等。制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。

水是良好的溶剂、尤其是纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。

水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计、安装、验证、运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。

各个国家和组织的GMP将制药用水的制备和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计、安装、验证、运行和维护等提出了明确要求。

其它原料、辅料、包装材料是按批检验和放行的，而作为原料的制药用水通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。

通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格。水系统生产质量的稳定性和一致性，是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。

工艺用水

法规要求

在《药品生产质量管理规范》2010修订版通则和附录中有如下要求：

工艺用水

定义

在《中国药典》2010版附录中，有以下几种制药用水的定义和应用范围：

饮用水：

为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。

纯化水：

为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。

注射用水：

为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。

灭菌注射用水：

本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。

无菌生产

纯化水

中药

饮用水

清洁用水

初洗

饮用水

终洗

同药品生产

实验室用水

有GMP要求

同药品生产

没有GMP要求

根据实际需要

工艺用水

ISPE指南第4卷WaterSteamSystems用水选择决策树总结

药品生产用途

最低水质要求

器械生产用途

1、制备纯化水

2、口服剂瓶子初洗

3、设备、容器的初洗

4、中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取

饮用水

主要用于设备冷却、某些零部件、工位器具清洗等

1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源

2、非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水

3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗

4、非无菌药品的配料

5、非无菌原料药精制

纯化水

零部件的清洗、生产工艺用冷却水、工位器具清洗、工作台面清洗、消毒液配制、

内包装清洗以及作为配料水等

骨科植入物医疗器械、宫内节育器、体外

诊断试剂等

1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗

2、注射剂、无菌冲洗剂配料

3、无菌原料药精制

4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后清洗用水

注射用水

主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、配料用水、储水器、内包装清洗等；

注射器等一次性使用无菌医疗器械、血管

内支架等植入性医疗器械、填充材料、同

种异体医疗器械、动物源医疗器械等

1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理

2、培养基的湿热灭菌

纯蒸汽

无菌处理、湿热灭菌

工艺用水

制药工艺用水选择

检验项目

纯化水

注射用水

酸碱度

符合规定

pH

5--7

硝酸盐

0.000006%

同纯化水

亚硝酸盐

0.000002%

同纯化水

氨

0.00003%

同纯化水

电导率

符合规定，不同温度有不同的规定值，例如

符合规定，不同温度有不同的规定值，例如

4.3μS/cm@20℃;5.1

μS/cm@25℃

1.1μS/cm@20℃;1.3μS/cm@25℃

2.5μS/cm@70℃;

2.9μS/cm@95℃

总有机碳

0.50mg/L

同纯化水

易氧化物

符合规定

-

不挥发物

1mg/100ml

同纯化水

重金属

0.00001%

同纯化水

细菌内毒素

-

0.25EU/ml

微生物限度

100个/1ml

10个/100ml

工艺用水

《中国药典》2010版纯化水和注射用水检验项目

注：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

工艺用水

1.纯化水和注射用水的质量标准

较2000版药典，2005版药典新增微生物限度：纯化水：细菌、霉菌和酵母菌