临床常用抗生素的作用机制.ppt

Organism KDprotein 1Proteusmirabilis 40 2Enterobactercloacae 37,39-40 3SalmonellaparatyphiA 414Salmonellamuenchen36 5Bacteroidesspecise50 6(CID1997,24(3):487-493)7与头胞菌素耐药有关的外膜蛋白变化010203040506二氢喋啶+PABA+L谷氨酸四氢叶酸合成酶磺胺药、PAS二氢叶酸二氢叶酸还原酶TMP四氢叶酸一碳基团活化型四氢叶酸参与核酸合成与蛋白质合成抗菌药物作用靶位改变喹诺酮类—DNA旋转酶（拓扑异构酶IV）--DNA复制DNA旋转酶2个A亚单位和2个B亚单位抗菌药物作用靶位改变?-内酰胺类抗生素作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)01如大肠杆菌有7中PBPs，PBP1a，PBP1b（转肽酶），PBP2（形状），PBP3（分裂），PBP4、PBP5、PBP6（羧肽酶）02抗菌药物作用靶位改变MRSA的耐药机制PBP2a’的特点具有PBP2a的帮助细菌合成细菌细胞壁的作用，但与β内酰胺类抗生素的亲和力极低。在β内酰胺类抗生素存在的情况下，仍能“暗度陈仓”MRSA的治疗，首选万古霉素类。抗菌药物作用靶位改变与细菌耐药有关的PBP改变OrganismPBPalterationS.aureus2a3S.pneumoniae1a2a2x2bE.faecalis13E.coli3P.aeruginosa3Acinetobacterspecies13H.influenzae345N.gonorrhoeae12N.menigitidis23B.fragilis12PBP=青霉素结合蛋白(CID1997,24(3):487-493)如大肠杆菌对四环素耐药氯霉素泵出系统红霉素泵出系统喹诺酮类泵出系统抗菌药物泵出机制二氢喋啶+PABA+L谷氨酸四氢叶酸合成酶磺胺药、PAS01二氢叶酸02二氢叶酸还原酶TMP03四氢叶酸04一碳基团05活化型四氢叶酸参与核酸合成与蛋白质合成06抗菌药物作用靶位改变酶抑制剂 酶抑制广度与深度01A组酶B组酶C组酶D组酶02克拉维酸强 无 无 无03舒巴坦 强 无 弱 无04他唑巴坦强 无 稍强 无 05β内酰胺酶抑制剂β内酰胺类抗生素的诱酶强度替卡西林轻克拉维酸中等哌拉西林轻舒巴坦轻度阿洛西林中他唑巴坦轻度头胞唑林高头胞西丁高头胞三嗪中头胞他啶中头胞哌酮轻亚胺培南高他唑西林他唑哌拉西林1/8舒他西林舒氨苄西林1/1特美汀克拉替卡西林1/1.5舒头胞他啶舒普深舒巴头胞哌酮1/1奥格门丁克维阿莫西林?或1/4优立新舒巴氨苄西林?常用的β内酰胺类抗生素酶复合制剂