《肺癌分子标记物》课件.pptVIP

**************肺癌分子标记物的种类基因突变EGFR、KRAS、BRAF等基因突变在肺癌中较为常见。基因融合ALK、ROS1、RET等基因融合会导致癌细胞的异常生长。基因扩增MET基因扩增可导致癌细胞对治疗药物的敏感性下降。蛋白表达PD-L1蛋白的表达水平可预测免疫治疗药物的疗效。EGFR突变EGFR表皮生长因子受体(EGFR)是一种在多种细胞类型中表达的受体酪氨酸激酶，在细胞生长和增殖中发挥重要作用。突变EGFR突变可以导致受体持续激活，导致不受控制的细胞生长和肿瘤发展。EGFR突变检测技术1PCR聚合酶链式反应2测序Sanger测序、NGS测序3FISH荧光原位杂交EGFR突变检测技术主要包括PCR、测序和FISH三种方法。PCR方法是利用聚合酶链式反应技术扩增EGFR基因片段，然后通过测序或其他方法检测突变。测序方法分为Sanger测序和NGS测序两种，Sanger测序是传统方法，NGS测序是新技术，可以检测多种突变。FISH方法是利用荧光标记的探针与EGFR基因片段杂交，通过观察荧光信号来判断是否存在基因扩增或重排。KRAS突变基因KRAS基因位于12号染色体上，是RAS家族成员之一，在细胞生长和增殖中发挥重要作用。突变类型KRAS突变通常发生在基因的12、13或61密码子，导致蛋白结构改变，从而使细胞不受控制地增殖。与肺癌的关系KRAS突变在肺癌患者中比较常见，尤其是腺癌。约30%的非小细胞肺癌患者存在KRAS突变。KRAS突变检测技术PCRPCR技术能够对KRAS基因进行扩增，使检测更灵敏。测序通过对扩增后的基因片段进行测序，可分析突变位点。NGSNGS技术能够同时检测多种基因，效率更高，可用于筛查多种KRAS突变。ALK基因重排ALK基因结构ALK基因位于染色体2号，编码受体酪氨酸激酶ALK蛋白，参与细胞生长和分化。重排机制ALK基因重排是指ALK基因与其他基因发生融合，形成新的融合基因，导致ALK蛋白过度表达，促进肿瘤生长。肺癌中的意义ALK基因重排在非小细胞肺癌中约占3-5%，常发生于年轻患者，与预后较好有关。ALK基因重排检测技术1FISH荧光原位杂交2免疫组化针对ALK蛋白进行染色3NGS高通量测序ROS1基因重排ROS1基因结构ROS1基因位于染色体6p21.3，编码酪氨酸激酶受体ROS1。ROS1基因重排导致ROS1基因与其他基因融合，形成异常的融合蛋白，激活酪氨酸激酶活性，促进肿瘤生长。ROS1基因重排ROS1基因重排常见于非小细胞肺癌，主要发生在腺癌中。ROS1基因重排的发生率约为1-2%。靶向治疗针对ROS1基因重排的靶向治疗药物已经上市，包括克唑替尼和恩曲替尼，具有较高的疗效。ROS1基因重排检测技术1FISH荧光原位杂交技术，用于检测ROS1基因重排。2免疫组化通过检测ROS1蛋白表达来间接判断基因重排。3NGS高通量测序技术，可同时检测多种基因的突变和重排。BRAF突变BRAF基因BRAF基因是一个重要的信号通路基因，参与细胞生长和增殖的调控。BRAF突变类型BRAF基因突变主要发生在第600位氨基酸，常见的有V600E和V600K等突变。BRAF突变与肺癌BRAF突变在非小细胞肺癌中发生率较低，但与治疗反应和预后相关。BRAF突变检测技术PCR聚合酶链反应(PCR)技术广泛应用于BRAF突变检测。PCR通过扩增特定DNA区域来识别突变。测序Sanger测序和下一代测序(NGS)用于分析PCR产物并识别突变。探针杂交使用与特定突变序列互补的探针来检测BRAF突变。HER2突变1HER2基因人表皮生长因子受体2(HER2)基因位于染色体17号上。2HER2突变HER2基因的突变会导致HER2蛋白的过度表达，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。3靶向治疗HER2突变的肺癌患者可以接受靶向治疗，例如赫赛汀(trastuzumab)，来抑制HER2蛋白的活性。HER2突变检测技术1免疫组化通过抗体识别HER2蛋白表达，并对表达水平进行评估。2荧光原位杂交利用荧光标记的DNA探针与HER2基因序列杂交，通过信号强度判断HER2基因拷贝数变化。3二代测序对肿瘤组织DNA进行测序，识别HER2基因突变。RET基因重排基因融合RET基因与其他基因融合，形成融合蛋白，导致细胞异常增殖。RET基因重排靶向药物：选择性RET激酶抑制剂，如普瑞替尼。RET基因重排发生率：非小细胞肺癌约1-2%。R