NSAIDS药物合理使用.ppt

NSAIDs类药物的合理应用

目录NSAIDs类药物简介NSAID类药物临床应用及安全性对COX同工酶的再认识NSAIDs安全用药总结

NSAID的百年发展非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展简史1860年Rev.EdmondStone观测到柳树皮有明显止痛效果水杨酸合成1863年1899年1960年阿司匹林上市上百种的NSAIDs逐渐发展和上市1971年1991-1995年环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成发现COX-3JohnVane提出NSAIDs作用机理：克制前列腺素合成酶的学说

NSAIDs类药物作用机制花生四烯酸前列腺素维护肾及血小板功能保护胃、十二指肠粘膜炎症、疼痛环氧化酶NSAIDs类药物

COX的发现与对其初步认识WilliamsCSetal.AmJPhysiol,1996;270(1):G393–G400WilliamsCSetal.Gastroenterology,1996;111(4):1134–1140SanoHetal.CancerRes,1995;55(17):3785~3789JanMSchwabetal.Lancet,,361:981-982COX分类、功能及与NSAIDs的关系COXCOX-1：分布广泛维持机体重要生理功能NSAIDs类克制该酶引起一系列不良反应，如胃肠道损伤等COX-2：生理状态下也少许存在炎症过程中大量合成NSAIDs类克制该酶，发挥抗炎、止痛、解热的药理作用COX-3：详细不明，可能与对乙酰氨基酚的独特作用机制有关

藉此而分类COX-2抑制剂昔布类塞来昔布罗非昔布传统NSAIDs水杨酸类阿司匹林苯胺类非那西林有机酸类奈基烷酸奈丁美酮吲哚类消炎痛舒林酸昔康类美洛昔康丙酸.苯乙酸奈普生布洛芬氟比洛芬双氯芬酸COX-2克制剂：特异性COX-2克制剂老式NSAIDs：非选择性COX-2克制剂NSAIDs类药物

目录NSAIDs类药物简介NSAID类药物临床应用及安全性对COX同工酶的再认识NSAIDs安全用药总结

常见NASIDs药物药效比较

布洛芬有效缓和关节炎患者的疼痛AnnRheumDis;63:1028-1034关节炎患者使用布洛芬和扑热息痛治疗14天，布洛芬组疼痛强度（VAS评分）的减少程度明显不小于扑热息痛组时间（天）疼痛强度（mm）*P0.05,**P0.005

氟比洛芬的疗效亦在荟萃分析得到证明IntJClinPract,August,61,8,1396–1406关节肿胀关节僵硬关节疼痛

老式NSAIDs类药物的疗效

已被全球承认NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药美国：1700万人平常用药；7300万张处方/年英国：2300万张处方/年,1200万张用于60岁者英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs 3000万人/天，60岁占40% 5亿/年

胃肠道不良反应

——老式NSAIDs重要不良反应ClinicalTherapeutics,?Volume21,Issue6,?June1999,?Pages992-1003胃肠道不良反应是老式NSAIDs重要不良反应，发生率可达20%

服用NSAIDs的骨关节炎患者

以老年人居多年龄骨关节炎患者NSAIDs处方量百分比AlimentPharmcolTher;14:177-185服用NSAIDs的骨关节炎患者以65岁以上老年人居多

新的设想……20世纪90年代初，医学对COX尤其COX2有了新的认识。于是，人们设想——与否可以特异性克制COX-2，以最大程度地减少胃肠道不良反应？

确有研究证明：

COX-2克制剂可减少胃肠道不良反应塞来昔布和非选择性NSAIDs导致的上消化道不良事件比较ArthritisResearchTherapy,7:R644-R66531项研究（纳入患者39,605例，平均用药时间7个月）的荟萃分析显示：优于非选择性NSAIDs劣于非选择性NSAIDs0.71(0.55?0.91)0.70(0.60?0.80)0.01.00.35(0.22?0.56)症状性溃疡/胃肠道出血1.250.750.500.25血红蛋白减少＞20g/L因胃肠道不耐受而停药相对风险(95%CI)注：塞来昔布剂量为：200-400mg/d

JAMA.;284:1247-1255塞来昔布与NASID消化性溃疡并发症发生率对比也有不一样的声音：昔布类减少胃肠道不良反应方面与老式NSAID无差异CLASS研究：塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究P=0.09消化性溃疡并发症发生率（%）

减少了胃肠道不良