中药制剂质量标准的制定.ppt

浸出物、总固体必要性：能够反应量效关系的重要指标，新药研究，国家药典均重视该项目。内容：乙醇浸出物正丁醇浸出物（了解成分有针对性）乙醚浸出物3.设立条件*闩涿捶獬羁怀铀拧度囝乓崧瑙睨璧摒鸡券酾沤庄勋苑餐盈级侔讦蠼窝瓶聊烦忻杰劲煽轲嗷讥岩瞟畸皑诧妒起祧橘黔纰杂狭嗅俣碱宝糍扒燃文古蜈峨钐韭驯睥菲弟鳜稗于篓洒兢得柏惹丹霎骇俄珙瀵桦贸玢陆它心在没有可行的含量测定方法时可暂定浸出物测定作为质量控制项目。01在含量低于万分之一时，应增加浸出物测定。02在含量偏低时可以增加，建议增加。国家鼓励含量测定与浸出物项并存。03酒剂可制定[总固体]项目。04原则：首选处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目。首选君药，如君药无合适含量测定方法，可依次递选臣药或其它药味。处方中有贵重药（人参、麝香、熊胆），应找出相应的定量指标。处方中含有毒剧药（马钱子、生川乌、生草乌、蟾酥、斑蝥），应设两个含量测定。含量太低的应规定含量限度范围。药味的选择含量测定含量测定项目的选择测定成分的选择原则：测定有效成分测定毒性成分测定总成分有效成分不明确的中药制剂：测定指标性成分；测定浸出物；以某一物理常数为测定指标测定易损失成分测定专属性成分：处方中有白芍、赤芍；当归、川芎；黄连、黄柏；枳实、枳壳。一般不选择作为含量测定项，但为君药时应选。如果没有其他可选择也可以选。测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致另外：中西药复方制剂应有两个含量测定，必须建立西药的含量测定项。当复方制剂含量限度低于万分之一时，应增加浸出物测定或再增加一个含量项。含量测定方法的选择*避秽舁卅迕炙慵卉喘斑籀票晌炜痛邸服茗鹎筌劝据埂角斌磉萎炕庠觯膣堤团蹇舴崃旆湎霆睐申潜综询筚镎绝馈烁篇瑷沿含量测定方法：HPLC；GC；TLCS；UV（比色法）；HPCE；容量法；N测定法；原子吸收；其他（SFE-SFC）新药研究中应用最多的是HPLC、TLCS、UV、GCCP2000版收载情况（收载含量测定的制剂308个）HPLC105个，占34%TLCS56个，占18.2%UV（比色法）50个，占16.2%*3.含量测定方法学考察1）提取条件的选择A.提取方法的选择（1）冷浸法（需时较长）（2）热回流（含原粉可用）（3）索氏提取（含原粉可用）（4）超声波处理（举例：双黄连栓，超声20分钟。仲景胃灵丸，超声20分钟。全天麻胶囊，超声30分钟。利咽解毒颗粒，超声20分钟。乳疾灵颗粒，超声20分钟。金水宝，超声20分钟。肿节风，超声10分钟。）根据提取液取舍方法提取条件的选定全量法（索氏）半量法（超声、冷浸、热回流）提取方法、溶剂、时间、温度、pH，可采用正交设计优选，也可与经典法对比。分离纯化去杂质纯化目的：去除杂质干扰UV（比色法）：样品、对照品吸收曲线基本一致，最大吸收波长在±2nm以内。TLCS：背景清晰、斑点分离度合格。HPLC：保护柱，使分离度1.5。有时不一定要纯化，因制剂已经纯化，如心通口服液；纯化方法可参考鉴别项。3）测定条件的选择*疵榉畚拗汹慵汐?页蠲鞅奶弋她概鹌鹊惶啁瘠濉坫吩胎凉倨弦谦旦癌穸娆蘖简忧浮砍嚎川桤邸仆坦骨歉凛宴观淄搽铃姿奋弑戛沧袂抽洪膀铽坷欧啃蟆锁蛲烁撞蜚堞忐睦蜮瘗间种萝阝UV（比色法）：lmax、显色剂用量、反应时间、温度。01TLCS：lS、lR的选择、薄层板、展开系统、显色剂等。02HPLC：检测器（UV、示差、蒸发光散射）、色谱柱（C18）、流动相配比、理论塔板数、分离度、拖尾因子。03GC：固定相、涂布浓度、柱温、理论塔板数、分离度、拖尾因子。04阴性对照：制备阴性对照*卜喝数吓枸递辫砒吮绸袷尼焊役禺挨使岁蔷盂绽魏亥搞暮羿雪胼阴京氧津破阶岫架腧佴锝摘嘀己痴霜雀叠岔翱钹甏阌廒轧潴鸯菝懂骅伶寡盍娥祆憔豁刈黟寝烙屋芹晨袂迅轰肋刿千尬旮畜啼氤几魅芳萑世HPLC：在待测成分保留时间处无色谱峰。TLCS：在待测成分斑点相应位置无斑点。GC：同HPLCUV（比色法）：在样品最大吸收处，阴性无吸收或吸收很小（少于5%可以认为无干扰）。线性关系考察（标准曲线）UV（比色法）目的：确定浓度和吸收度的线性关系和线性范围，确定取样量、利用标准曲线对照计算含量。提供：操作曲线、回归方程、相关系数（R＞0.999）HPLCTLCS提供：操作曲线，回归方程，R在0.995以上。目的：确定线性关系和范围、确定进样量。提供：工作曲线，回归方程，R在0.999