分子水平上的基因功能.ppt

染色质的结构与基因的表达调控在真核生物中，DNA包装成染色质的高度有序核蛋白复合物(图7-13)，它的结构在有潜在转录活性的形式和转录抑制的凝聚状态之间转换。染色质结构对基因活性的调节使大部分基因完全被抑制或激活，这对含有庞大基因组的生物可能是有利的。图7-13组蛋白DNA复合物组蛋白与非组蛋白对基因转录的调控模型DNA超螺旋结构的影响双链DNA分子的两条链绕轴卷曲成双螺旋（二级结构），然后双螺旋再卷曲成超螺旋（三级结构），超螺旋还可以卷曲成更高级的结构。体外实验表明，只有把DNA卷曲成超螺旋才可能进行复制和转录。其中复制受超螺旋程度的影响不大，复制酶不管模板的超螺旋松紧度如何都可进行正常复制，而转录却不同，转录极易受到超螺旋松紧程度的影响。3.DNA甲基化对基因表达的影响甲基化(methylation)是在甲基化酶(methylase)的作用下，将一个甲基添加到DNA分子中的碱基上，最常见的是胞嘧啶甲基化形成5-甲基胞嘧啶，用mC表示。真核生物DNA中大约20-70%的胞嘧啶存在着甲基化修饰。甲基化多发生在CG二核苷酸对上，分半甲基化5‘mCpG3’/3‘GpC5’，和完全甲基化5‘mCpG3’/3‘GpCm5’两种。使用某些II型限制性内切酶可以研究DNA序列的甲基化状况，如HpaII识别并切割未甲基化的CCGG(CˉCGG)，而MspI识别无论是否甲基化的CCGG，切割后的片段分别进行电泳，即可鉴定这些CCGG序列是否甲基化。生物体的每个活细胞都含有相同的一整套基因。01基因表达具有高度的时空专一化：如肌红蛋白基因（肌细胞）02基因表达的调控：生物有机体对其基因表达的时空程序、表达速率等所进行的调节和控制。03本底水平表达：调控处于关闭状态，只翻译极少量的蛋白质04基因表达调控的多水平性5.8基因表达的调控原核类基因的表达调控操纵子与操纵子模型操纵子学说/操纵子模型：F.JacobJ.Mond（1960）E.colilacoperon(1965诺贝尔医学生理学奖)操纵子：核酸分子上调控基因转录活性的基本单元，由结构基因、操作子（O）和启动子（P）组成。转录、翻译、合成蛋白结合调节蛋白结合RNA聚合酶promoterstructuralgenesoperator启动基因操纵基因结构基因操纵子(operon)模型调控（节）蛋白操纵子RNARPOstructuralgenesDNAProtein＋正调控（positiveregulation)－负调控(negativeregulation)调控蛋白的作用机制注：R：RegulatorP：PromoterO：Operator正调控系统中的正调控蛋白又被称为无辅基诱导蛋白（apoinducer)负调控系统中的负调控蛋白又被称为阻遏蛋白（repressor)正调控与负调控调节基因RNA调节蛋白正调节蛋白+操作子结构基因转录、表达基因失活，结构基因不表达（正控制/正调节）负调节蛋白+操作子结构基因转录、表达基因失活，结构基因组成型表达（负控制/负调节）根据辅因子（小分子）结合后调控效果，可分：根据调节蛋白基因突变失活所产生的后果，可分：结构基因处于不可诱导状态——正控制系统隐性的组成型表达——负控制系统关闭调控系统中结构基因的转录活性——阻遏开启调控系统中结构基因的转录活性——诱导可诱导负控制系统可诱导正控制系统可阻遏负控制系统可阻遏正控制系统DCAB操纵子调控系统的基本类型01正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控；02原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主；03降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。01如：大肠杆菌乳糖代谢的调控需要三种酶参加:02.β-半乳糖酶：将乳糖分解成半乳糖和葡萄糖03.渗透酶：增加糖的渗透，易于摄取乳糖和半乳糖04.转乙酰酶：β-半乳糖转变成乙酰半乳糖05大量乳糖时：大肠杆菌三种酶的数量急剧增加，几分钟即可达到千倍以上，这三种酶能够成比