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X连锁视网膜劈裂症临床诊疗的中国专家共识(2025)

【摘要】X连锁视网膜劈裂症(XLRS)亦称为遗传性视网膜劈裂症,是X染色体连锁遗传的难

治性视网膜疾病。XLRS的主要特征为不同程度的视力下降、视网膜神经上皮的层间或层内

劈裂及视网膜电图(ERG)b波振幅的明显降低,严重影响患者的视觉质量与生活质量。XLRS

的发病机制尚未完全明确,其准确诊断基于患者的临床表型、ERG的负波形特征和光学相干

断层扫描(OCT)的黄斑区囊腔形成以及遗传学诊断。目前临床上XLRS尚无有效治疗方法,最

新的治疗进展和研究热点是基因替代疗法。由于目前部分临床医生对本病的认知尚不足,给

XLRS的规范诊疗带来很大挑战。中国医师协会眼科医师分会遗传眼病学组基于国内外公开

发表的研究文献、仍在进行中的临床试验和专家成员的临床实践经验制定了《X连锁视网膜

劈裂症临床诊疗的中国专家共识(2025)》,对XLRS概念的基本认知、发病机制、诊断流程、

治疗进展和遗传咨询提出专家建议,以指导临床医生的临床实践工作。

【关键词】X连锁视网膜劈裂症;诊断;治疗;专家共识

1《X连锁视网膜劈裂症临床诊疗的中国专家共识(2024年)》的制定背景及方法

X连锁视网膜劈裂(X-linkedretinoschisis,XLRS)亦称先天性(遗传性)视网膜劈裂

症,是一种主要由X染色体上RS1基因变异引起的早发性视网膜退行性疾病[1],是导致视力

低下甚至盲的重要原因。临床实践中,XLRS患者的临床表现具有高度异质性,且该病的诊断

易与获得性视网膜劈裂症、Norrie病、黄斑囊样水肿等疾病相混淆,而我国基层的眼科医生

对XLRS的诊治认知尚有不足,常常导致漏诊或误诊。迄止目前,国内外仍缺乏规范的XLRS

诊断和治疗方案,且国内尚缺乏治疗XLRS的有效药物,为XLRS的治疗带来了极大挑战。

为了更好地规范XLRS的诊断和治疗,中国医师协会眼科医师分会遗传眼病学组于2021

年10月遴选眼遗传病专家组成《X连锁视网膜劈裂症临床诊疗的中国专家共识(2025)》(简

称《共识》)专家组,对我国XLRS临床诊疗现状、存在的问题及面临的挑战进行了深入调查

和分析。鉴于国内外尚未形成XLRS诊疗指南,本专家组以pubMed数据库、WebofScience

数据库呈现的研究报告和大量国内外重要相关文献为基础,同时结合本专家组成员的重要

临床实践经验,对XLRS的基本概念、流行病学特征、发病机制、临床表现、诊断和干预策略

等方面进行详细的归纳总结并提出推荐意见。执笔成员和参与起草的专家依据前期讨论撰写

《共识》初稿后,由专家组成员进行独立审阅并提出修改意见,执笔成员在收到意见后进行反

馈和整理,并使用线下和线上会议的形式与专家进行充分的论证和修改,最终于2024年4月

达成X连锁视网膜劈裂症临床诊疗的中国专家共识,为规范XLRS的概念和临床诊疗实践提出

了指导意见。

2XLRS的基本概念

2.1XLRS的定义

XLRS是一种主要由X染色体上的RS1基因变异引起的早发性视网膜退行性疾病,其遗传

方式为X染色体连锁隐性遗传[1]。研究发现,XLRS病变以视网膜黄斑区受累为主,但约有5

0%的患者同时伴有周边部视网膜劈裂[2]。XLRS的视网膜劈裂多发生在视网膜的内核层、外

核层、神经节细胞层和外丛状层,可伴发玻璃体积血和视网膜脱离等严重并发症,导致视力损

害甚至进行性视力丧失[2]。

2.2XLRS的流行病学特征

目前尚缺乏全球及我国XLRS患病率的流行病学研究资料。1972—1990年的一项统计数

据表明,法国北部地区XLRS患病率为1/28000[3]。目前的各类研究均表明,XLRS患者多为男

性,女性发病者十分罕见,患者多在20岁以前发病[2]。上述的流行病学研究提示,XLRS的患

病率较低且发病年龄较小,有明显的性别倾向性。

3XLRS的发病机制

3.1XLRS的致病基因

已有充分的人类遗传学和基因研究证据表明,XLRS的发生主要由RS1基因变异所致,现

已报道与XLRS发病相关的RS1基因致病变异有300余个[4-11]。RS1基因位于X染色体p2

2.13,包含6个外显子,编码的视网膜劈裂蛋白(retinoschisin,RS1)为一种含224个氨基酸

的分泌性蛋白,相对分子质量约为23000[11-12],包括4个结构域[11,13-14],即(1)23个氨

基酸组成的N端序列;(2)39个氨基酸构成的盘状结构域上游序列;