模拟酶核酶极端酶.ppt

3.引入法将催化基团或辅助因子引入到抗体的抗原结合部位，可采用选择性化学修饰方法，亦可利用蛋白质工程和基因工程技术第46页,共73页，星期六，2024年，5月戒毒:用可卡因水解的过渡态类似物-磷酸单酯为半抗原，产生的单克隆抗体能催化可卡因的分解，水解后的可卡因片断失去可卡因刺激功能。抗体酶的应用第47页,共73页，星期六，2024年，5月肿瘤治疗抗体介导的酶前体药治疗技术:将能水解前药释放出肿瘤细胞毒剂的酶和肿瘤专一性抗体相偶联，则酶通过和肿瘤结合的抗体存在于细胞的表面。静脉给药后，当药物扩散至肿瘤细胞的表面或附近，抗体酶将前药迅速水解释放出抗肿瘤药物。第48页,共73页，星期六，2024年，5月11.3核酶（Ribozyme)核酶的概念核酶的种类核酶的应用核酶面临的问题影响核酶活性的因素第49页,共73页，星期六，2024年，5月具有生物催化功能的RNA。一、核酶的概念生物催化剂（Biocatalyst）蛋白质类：天然酶enzyme极端酶extremozyme抗体酶abzyme生物工程酶其它：模拟酶核酸类:克隆酶遗传修饰酶蛋白质工程新酶、RibozymeDeoxyribozyme第50页,共73页，星期六，2024年，5月I型内含子剪接型核酶II型内含子锤头核酶剪切型核酶发夹核酶自体催化丁型肝炎病毒（HDV)核酶RNaseP异体催化二、核酶的分类第51页,共73页，星期六，2024年，5月1.剪接型核酶剪接型核酶的作用机制是通过既剪又接的方式除去内含子（Intron)。第52页,共73页，星期六，2024年，5月1）I类内含子的自我剪接(Self-splicing)I型IVS(interveningsquense,间隔序列）是与四膜虫26srRNA前体的IVS结构相似的间隔序列，具有环状结构。通过转磷酸酯反应，生成成熟的26srRNA及G-IVS，G-IVS经两次环化生成L-19IVS。催化过程需要鸟苷酸或鸟苷以及镁离子参与。剪接机制L-19IVS在体外的多种酶活性第53页,共73页，星期六，2024年，5月p3’HO-Gp3’pP-GOHpP-G3‘HOⅠ类内含子的剪接机制Mg2+或Mn2+GMP,GDP,GTP外显子内含子或居间序列（Interveningsequence,IVS)5‘第54页,共73页，星期六，2024年，5月第55页,共73页，星期六，2024年，5月UCUAAAIVSGUAAPre-rRNAUCUAAAGUAAUCUoH3’5‘GAAAGUAAUCUUAA5’GAAAGOH3’G-IVSL-19IVS19nt5‘3‘rRNA5‘3‘5‘pGOH3‘5‘3‘四膜虫rRNA前体自我剪接反应第56页,共73页，星期六，2024年，5月第57页,共73页，星期六，2024年，5月1、转核苷酸作用2CpCpCpCpCCpCpCpCpCpC+CpCpCpC2、水解作用CpCpCpCpCCpCpCpC+pC3、转磷酸作用CpCpCpCpCpCp+UpCpUCpCpCpCpCpC+UpCpUp4、去磷酸作用CpCpCpCpCpCpCpCpCpC+Pi5、限制性内切酶作用CpUpCpUpN+GCpUpCpU