材料科学第二章生物材料.ppt

“Enhancedpermeabilityandretention(EPR)effect第157页,共169页，星期六，2024年，5月FDA批准上市的高分子药物第158页,共169页，星期六，2024年，5月3.根据药物的溶解度溶解度很低（＜0.01mg/ml）的药物，其本身就有延效作用，因为药物在胃肠的释放过程受药物溶出的限制。受溶出速度限制吸收的药物有地高辛、灰黄霉素和水杨酰胺。对于制备缓释制剂溶解度的低限为0.1mg/ml。即大于该限度的药物，才考虑设计为缓释、控释制剂。因为药物释放取决于药物在水性介质中的溶解度，若药物不易释放，则难以吸收。特别对扩散机制释放的缓释制剂，若溶解度低，则扩散驱动力就不足，故影响药物的释放。第125页,共169页，星期六，2024年，5月4.根据药物的剂量、药效强度及给药特性剂量很大、药效甚剧、剂量需精确调节的药物，如地高辛等不宜制成口服缓释控释制剂，因为剂量太大（如＞1g），剂型容量受到限制，不便口服。通常缓释制剂剂量比普通制剂为大，剧毒药制成缓释剂型，一旦出现突释，将造成严重效果。有些药物临床用量需随时根据病情调节，如抗凝血药与强心甙，此种情况，不宜制成大剂量的缓释制剂。有积蓄作用且副反应大的药物，也不宜制成缓控释制剂。下列类型药物适于制备缓释、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。浓度依赖型抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，原则上不宜制成缓释制剂。个别药物制成缓释、控释制剂，严格控制适应症，属特殊情况。第126页,共169页，星期六，2024年，5月实现缓释的方法1.控制溶出速度可以用降低药物溶出的方法制成缓释、控释制剂。例如将药物制成适当的盐或其他衍生物，用缓慢溶解的材料包衣，与慢溶解材料混合以其为载体制成骨架片剂。2.控制扩散速度扩散系统是药物扩散速度依赖通过惰性膜的扩散作用。扩散系统又可分为通过包衣膜扩散（贮库型）（reservoirdevices）与通过骨架扩散（骨架型）（matrixdevices）。第127页,共169页，星期六，2024年，5月3.利用溶蚀作用(Erosion)溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程4.利用渗透作用(Osmosis)利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。第128页,共169页，星期六，2024年，5月5.采用离子交换法(Ion-exchange)带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。树脂+-药物-+X-→树脂+-X-+药物-或树脂--药物++Y+→树脂--Y++药物+X-和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来。第129页,共169页，星期六，2024年，5月口服缓释与控释技术所用材料缓释与控释制剂除了制备该制剂所用的成型材料外，主要的是要选择质量优良性能可靠的缓、控释材料，常用的缓释控释材料有发下几类：一、羟丙甲纤维素(Hydroxypyropylmethylcellulose)羟丙甲纤维素（HPMC）可溶于40℃以下冷水中，可溶于70%的乙醇中，在热水中凝胶化。低粘度级别（5~50mPa?S，CP=mPa?S）可作粘合剂或薄膜包衣材料，高粘度（4000~100000mPa?S）的可用作缓释控释材料。美国药典24版收载4种规格，缓释控释常用其中2种，即2208与2910，国外商品常用的有Methocel和Metolose。国内也有类似规格产品生产。第130页,共169页，星期六，2024年，5月二、乙基纤维素(Ethylcellulose)乙基纤维素(EC）不溶于水，也不溶于酸或碱，可溶于乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷等有机溶剂。根据分子中乙氧基的含量不同，乙基纤维素有多种规格。常用的有7、10、20、45和100mPa?S，规格不同，粘度也不同，按数字大小由低至高。在缓释控释制剂中，可以作不溶性骨架材料，也可以作包衣材料（小丸包衣），由于乙基纤维素单独作包衣时，形成衣膜渗透性较差，常常与一些水溶性