慢性粒细胞白血病医学.pptx

慢性粒细胞白血病

ChronicGranulocyticLeukemia

董建新

概述

慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上）具有慢粒的标记染色体—Ph染色体。慢粒起病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病率为0.36/10万。

病因和发病机制

病因：见总论。

发病机制：

Ph染色体t(9；22)(q34；q11)，形成abl/bcr融合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。

p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。

实验室检查（形态学）

血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。

骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。

NAP：活性明显减低或呈阴性反应。

慢粒外周血涂片

慢粒骨髓涂片

实验室检查（形态学）

细胞遗传学改变

ph染色体

分子生物学改变

bcr/abl融合基因阳性

诊断及鉴别诊断

诊断

脾大

血象

骨髓象

细胞化学染色

Ph染色体

有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因

诊断及鉴别诊断

鉴别诊断

脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。

类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。

原发性骨髓纤维化：

CML病程演变－临床分期

周围血或骨髓原始细胞

慢性期10%

加速期10%～20％

急变期20%

目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。

类白血病反应鉴别诊断

慢性白血病慢粒

典型病例

患者男性，42岁，因患感冒查血时发现白细胞数增高和脾大就诊。查体：全身浅表淋巴结不大，肝肋下未及，脾肋缘下1.5cm

1.血象：Hb119g/L，WBC59109/L，PLT320109/L。白细胞分类：原粒细胞2%，早幼粒细胞3%，中性中幼粒细胞24%，中性晚幼粒细胞24%，杆状核粒细胞17%，分叶核粒细胞10%，嗜酸性粒细胞8%，嗜碱性粒细胞12%，单核细胞7%，淋巴细胞2%，血小板易见，成熟红细胞形态大致正常。在分类过程中见到晚幼红细胞1个

慢性白血病慢粒

典型病例

2.骨髓象：骨髓增生极度活跃，以粒系细胞增生为主，共达90%，其中原粒细胞1%，早幼粒细胞5%，中性中幼粒细胞20%，中性晚幼粒细胞21%，中性杆状核粒细胞14%，中性分叶核粒细胞10%，嗜酸性粒细胞9%，嗜碱性粒细胞10%，淋巴细胞8%，中幼红细胞2%。在1cm1.5cm的骨髓片膜内见到有核细胞45个，易见小巨核细胞

3.细胞化学染色：NAP染色阳性率“0”，积分值“0”

治疗

姑息治疗

＆目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学缓解。

＆不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体持续存在。

＆常用的药物有羟基脲(3g/d2次/日)、马利兰、异靛甲等。

治疗

针对Ph阳性细胞的治疗

＆目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传学的缓

解，使Ph+细胞减少甚至消失。

＆能够延长CML患者的生存期。

＆常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱（HHT）、格列卫等。

治疗

根治手段－－异基因造血干细胞移植

＆毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血病细胞。

＆移植入正常的HLA匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。

＆移植物抗白血病作用清除残留白血病细胞。

治疗

其他：白细胞单采术

预防发生白细胞淤滞症

化疗后继发高尿酸血症

急变期治疗：同急性白血病的化疗方案，但疗效差，生存期明显缩短。

预后

慢粒的慢性期一般持续1～4年，个别病人可长达10年以上。70%的病人最终进展到急变期，预后差，急粒变者中位生存期仅为1～6个月，急淋变者中位生存期为6～12个月。

骨髓增生明显活跃或极度活跃

检验骨髓象

淋巴细胞≥40％,多为成熟淋巴

细胞,原淋5％

红系和粒系相对减低,晚期巨核

细胞减少

慢性白血病慢淋

检验骨髓象

慢性白血病慢淋

慢性白血病慢淋

检验诊断

临床表现：一般症状

淋巴结无痛性肿大

肝脏轻度肿大

贫血、血小