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来适可干预预防研究(LIPS)表明对首次成功的经皮冠脉介入(PCI)术后患者采用氟伐他汀进行降胆固醇治疗,在统计学和临床上均显著降低临床主要不良心血管事件发生率。这是首次采用该指标作为主要终点的前瞻性试验。在LIPS试验3.9年的中位随访期中,氟伐他汀组无首次主要不良心血管事件(MACE)生存时间显著长于安慰剂组(p=0.0127,对数秩检验)。主要终点的Kaplan-Meier曲线表明在氟伐他汀和安慰剂曲线之间大约1年开始出现分离,并在3.9年的研究中持续分离。氟伐他汀显著降低MACE危险性达22%(相对危险度为0.78;95%CI,0.64-0.95;P=0.013,通过Cox危险比例模型)。在LIPS的3.9年随访期中,在氟伐他汀组中有181例受试者(21.4%)发生首次主要不良心血管事件(MACE),而在安慰剂组中有222例患者(26.7%)(P=0.006,Cochran-Mantel-Haenszel检验)。在LIPS中,氟伐他汀治疗具有良好的耐受性,在氟伐他汀组没有出现肌酸磷酸激酶升高?10倍正常上限(ULN),而在安慰剂组中有3例报道。在氟伐他汀组中没有横纹肌溶解的病例报道。在氟伐他汀组有3例(0.4%)出现丙氨酸转氨酶高于3倍正常上限,而安慰剂组中没有。在3.9年随访期间,在平均LDL-C水平为132mg/dL(3.43mmol/L)的人群中,每治疗19例病人便可预防1次主要不良心血管事件的发生(95%CI)[11,82]),表明氟伐他汀治疗具有良好的成本/效益比。该试验需要接受治疗的数目(NNT)与其他主要的他汀二级预防试验分析衍生而来的预防1次MACE而需要进行治疗的数目(NNT)相当。(CARE,LIPID和HPS)综上所述,来适可?对心血管事件特定的两个高危人群:肾移植受者和PCI术后患者均有显著的心血管保护作用,能够显著减少肾移植受者心源性死亡危险达38%和心源性死亡/非致死性MI危险达35%,显著降低首次PCI术后冠心病患者MACE发生率达22%。支持对于肾移植受者和PCI术后患者,无论其基线血脂水平如何,都应早期常规应用氟伐他汀预防心血管事件的发生。他汀类药物
心血管保护作用新进展来适可在肾移植中作用评估(ALERT)试验背景和研究设计 结果 结论来适可干预预防研究(LIPS)试验背景和研究设计 结果 结论 内容肾移植受者——肾移植受者心血管事件的发生率和死亡率极高01PCI术后患者——PCI术后患者依然具有很高的心血管事件发生率02背景——两个高危人群两个特定的心血管事件高危人群:氟伐他汀
能否应用于肾移植受者?氟伐他汀是唯一不通过CYP3A4代谢的他汀类药物Emst,M.EKelly,M.W(1998).Pharmacotherapy18,463-48Hoffman,H.S.(1992).Conn.Med56,107;ModifiedfromBrouweretal.(1994)CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4对乙酰氨基酚氟伐他汀安定阿米替林氯胺阿托伐他汀咖啡因二氯芬酸布洛芬可待因乙醇西立伐他汀氯氮平N-去甲安定苯巴比妥丙咪嗪氟烷红霉素非那西丁华法令奥美拉唑美托洛尔非洛地平苯妥英去甲替林利多卡因奋乃静
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