心血管系统药物全.pptVIP

16.5.2.2血管紧张素II受体拮抗剂01AII与细胞膜表面AT1受体结合产生作用02AT1受体属于G蛋白偶联受体家族03拮抗AT1受体活性可以避免ACEI类药物普遍的问题16.5.2.2血管紧张素II受体拮抗剂Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheSar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSar为Gly(Me)口服无活性作用时间短有一定的激动作用16.5.2.2血管紧张素II受体拮抗剂根据拮抗肽设计得到先导物01引入羧基提高活性02延长分子提高活性03改变连接基团提高稳定性0416.5.2.2血管紧张素II受体拮抗剂5单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。临床第一个AII受体抑制剂单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。四氮唑为酸性基团氯沙坦losartanP383中生物电子等排体替换代谢产物有更强活性03020116.3.3钙拮抗剂R1R2R3R4R5硝苯地平nifedipine-CH3-CH3-CH3-NO2-H尼索地平nisoldipine-CH3-CH2CH(CH3)2-CH3-NO2-H尼卡地平nicardipine-CH3-CH2CH2N(CH3)2CH2Ph-CH3-H-NO2尼群地平nirendipine-CH3-CH2CH3-CH3-H-NO2尼莫地平nimodipine-CH3-CH2CH2OCH3-H-NO2氨氯地平amlodipine-CH2OCH2CH2NH2-CH2CH3-CH3-Cl-H非洛地平felodipine-CH3-CH2CH3-CH3-Cl-Cl第二代：作用时间长第三代：临床用量最大P372氨氯地平的半衰期与结构胺基质子化后携带正电荷与细胞膜表面带负电荷的磷酸基团结合更高的组织亲和力类似血浆清除率下，更长的半衰期t1/2=35h二氢吡啶类构效关系苯环邻位和间位吸电子取代活性好，对位取代活性降低2,6位低级烷取代，大基团可提高活性4位取代基越平越好，取代苯基环烷基甲基H3,5羧酸酯为活性必须，两取代基不同对活性有利。吸电子基对活性不理二氢吡啶氧化为吡啶活性消失，还原为四氢吡啶活性减弱16.3.3.2芳基烷氨类一个碱性中心连接两个不同的烷基结构有一个手性中心右旋钙拮抗活性高，用于心绞痛左旋用于心动过速(-)(+)维拉帕米verapamilP374下16.3.3.2芳基烷氨类戈洛帕米gallopamilP375上一(-)依莫帕米emopamil(-)(+)噻帕米tiapamilP375上二盐酸地尔硫卓

diltiazemhydrochloride高特异性钙拮抗剂两个手性中心d-cis活性最强d-cisdl-cisl-cisdl-trans地尔硫卓的代谢脱甲基酯水解脱甲基首过效应显著16.3.3.3二苯基哌嗪类脑血管扩张作用更为明显用于缺血性脑缺氧引起的脑损伤、代谢异常和脑水肿桂利嗪cinnarizineP377上一氟桂利嗪flunarizineP377上二16.3.4代谢调节剂单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。抑制心肌脂肪酸氧化单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。降低氧消耗量单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。使心肌更多依靠葡萄糖氧化提供能量雷诺嗪ranolazine曲美他嗪trimetazidine缓解心绞痛症状16.4强心药加强心肌收缩力——正性心肌力药Inotropicagents有正性心肌力作用扩张外周血管不加快心律可口服作用持久无耐药安全范围大作用机制抑制Na+-K+-ATP酶，“保存体力”心脏β1受体激动提高cAMP水平增加心肌纤维对Ca2+敏感度分类强心苷类非强心苷类16.4.1强心苷类药物强心苷是一类存在于洋地黄、黄花夹竹桃、万年青、蟾蜍体内的糖苷类化合物此类动植物药用已有1500年强心苷药用百余年结构包括糖基和苷元抑制Na+-K+-ATP酶，增加胞内Na+通过离子交换机制增加胞内Ca2+16.4.1强心苷类药物单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了