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毒作用机制毒作用影响因素.ppt

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三、环境因素第37页,共47页,星期六,2024年,5月温度在正常生理情况下,高气温使机体皮肤毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速,从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学物,吸收速度加快。如对硫磷经皮肤接触,吸收量随环境气温升高增加,尤其在30℃以上。第38页,共47页,星期六,2024年,5月气湿:高气湿,尤其是伴随高气温的高气湿环境,可使经皮肤接触吸收的化学物吸收速度加快。因为高气湿环境汗液蒸发困难,皮肤角质层的水合作用加强,脂水分配系数较低的化学物也易吸收。此外化学物也易于粘着皮肤表面,延长接触时间。第39页,共47页,星期六,2024年,5月气压:高气压与低气压环境条件不同,可以引起外源化学物的毒性改变,例如在低气压(如高原)条件,士的宁的毒性降低,但氨基丙苯毒性增强。第40页,共47页,星期六,2024年,5月季节或昼夜节律一般动物(包括人)24小时内的生理状况不完全相同,存在生物节律外源化学物的毒性可因每日给药的时间或给药的季节不同而有差异在实际工作中,尤其是进行慢性和亚慢性染毒时,每日的染毒时间应固定一致,以防止出现时间毒性的影响第41页,共47页,星期六,2024年,5月外源化学物在机体内往往呈现十分复杂的交互作用。或彼此影响代谢动力学过程,或引起毒性效应变化,最终可以影响各自的毒性或综合毒性。四、毒物的联合作用联合作用(combinedeffect):是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用。第42页,共47页,星期六,2024年,5月相加作用(additiveeffect)是指各种化学物在化学结构上如为同系物,或其毒作用的靶器官相同,则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。如大部分刺激性气体的刺激作用一般呈相加作用具有麻醉作用的化合物,一般也呈相加作用第43页,共47页,星期六,2024年,5月独立作用(independenteffect)是指两种或两种以上的化学物作用于机体,由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同,所引发的生物效应也不相互干扰,从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应。第44页,共47页,星期六,2024年,5月协同作用(synergisticeffect)是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性增强。阿托品肾上腺素扩瞳作用第45页,共47页,星期六,2024年,5月拮抗作用(antagonisticeffect)是指化学物对机体所产生的总毒性效应小(低)于各个化学物单独对机体的毒性效应总和化学物之间的拮抗作用,是许多解毒药物的药理基础。阿托品毛果芸香碱第46页,共47页,星期六,2024年,5月联合作用1+1=21+1=1+11+121+12第47页,共47页,星期六,2024年,5月*毒作用(toxiceffect)又称毒效应,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学损害,故又称损伤作用或损害作用。毒作用是化学物质本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。**过程复杂,中毒的表现多种多样***因研究细胞如何应对压力胁迫(更确切点说是genotoxicstress),细胞聪明地不得了。细胞每天都会面对大量的压力,光genotoxicstress就有这些:外源性的有紫外线、离子辐射、空气及食物污染物、烟草、放疗或化疗药物等等。内源性的有超氧自由基、复制错误、自发碱基缺失或变异、和内源甲基化因子等等。*氰离子能与人体中细胞色素酶内的三价铁离子(Fe3+)牢牢地结合,从而使得它不再能变为二价铁离子(Fe2+),从而导致细胞内一系列的生化反应不能继续进行,使细胞不能再利用血液中的氧气而迅速窒息。**它所形成的脂质过氧化,能够损害生物膜,破坏细胞,阻碍正常的新城代谢,加速衰老,并能引起诸如癌症、白血病、高血压、心脏病、心肌梗死、糖尿病、肝炎、痛风、肾炎、白内障、老年痴呆症、帕金森氏症鞥多种疾病。**但由于种种原因,机体自由基产生过多或清除过慢,造成自由基积累过多。**不同化学物质对机体的毒性活性不同,相同化学物质对不同物种、品系、个体生物的毒性活性也不同,或者在不同条件、不同环境中化学物质的毒性活性也有差异。因此,研究化学物质的毒性作用影响因素对化学物质安全性评价、毒理学研究设计及其资料的评估都非常重要。化学物质必须

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