经皮吸收制剂 (2).ppt

第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日Vyteris公司的LidoSite?经皮给药系统第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日?Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日离子导入技术优势：适用被动不能透皮吸收的药物需要精确释放的药物需要脉冲给药或病人自我控制的药物复杂的给药模式：渐高，渐低，变化或是循环方式第35页，共80页，星期日，2025年，2月5日第36页，共80页，星期日，2025年，2月5日第37页，共80页，星期日，2025年，2月5日2.电穿孔技术（electroporation）当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。第38页，共80页，星期日，2025年，2月5日因素离子导入电穿孔电输入恒电流、低电压、电流密度（0.5mAcm-2）脉冲(100V)、高电压、脉冲持续时间(ms→μs)药物理化性质电荷（高电荷密度），亲脂性（水溶性）大小（小离子较好，分子量12000）电荷（不是必备条件）分子量（上限未知）处方因素浓度、pH值、离子浓度浓度机制电场、不产生新途径（附属器途径）电场、产生新途径皮肤复原低密度电流可恢复低脉冲电压可恢复电渗显著的电渗电渗不显著电穿孔与离子导入比较第39页，共80页，星期日，2025年，2月5日电致孔法特点：①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。②药物的渗透量常可增加1～4个数量级。③经皮给药起效快,没有离子导入法经皮给药的滞后效应。④与离子导入法合用，可大大提高离子导入法经皮给药的效率。⑤应用范围广，适用于脂溶性药物、水溶性药物、荷电分子和中性分子的经皮给药。⑥采用脉冲方式给药,有利于实现生物大分子药物的程序化给药。第40页，共80页，星期日，2025年，2月5日电穿孔促透的机制：皮肤电致孔形成的局部转运区域（LTRs）图中标尺为100μm第41页，共80页，星期日，2025年，2月5日第42页，共80页，星期日，2025年，2月5日局部转运区域（LTR）直线亲水性通道的改进砖墙模型左：亲水孔道产生前右：电脉冲后在LTR中心区域形成密集的亲水孔道（有些孔已关闭）第43页，共80页，星期日，2025年，2月5日被动扩散

电迁移

电渗等高压、短时脉冲可将药物的经皮渗透量提高10～104倍；相对于离子导入。体内循环DRUG第44页，共80页，星期日，2025年，2月5日3.超声波导入技术（phonophoresis)1、超声波改变皮肤角质层结构角质层中的脂质结构重新排列形成空洞2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道第45页，共80页，星期日，2025年，2月5日第46页，共80页，星期日，2025年，2月5日4.微针阵列贴片一种装置用400枚显微操作针把药物注在角质层下。可用于大分子物质经皮给药。第47页，共80页，星期日，2025年，2月5日第48页，共80页，星期日，2025年，2月5日第49页，共80页，星期日，2025年，2月5日第50页，共80页，星期日，2025年，2月5日疫苗的Macroflux?Patch给药和肌注给药比较第51页，共80页，星期日，2025年，2月5日第三节经皮吸收制剂的组成一、药物和附加剂1.药物慢性药物，心血管、平喘、解热镇痛和激素类。易在胃肠内降解、首过效应大、生物半衰期短、需长期给药的药物2.溶剂乙醇、丙二醇、矿物油、庚烷。丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷等有机溶剂。第52页，共80页，星期日，2025年，2月5日是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。透皮吸收促进剂应具备的条件常用的透皮吸收促进剂3.透皮吸收促进剂第53页，共80页，星期日，2025年，2月5日对皮肤及机体无损害、无毒或刺激、无药理作用、无过敏反应应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性无色、无臭，价格便宜透皮吸收促进剂应具备的条件

第54页，共80页，星期日，2025年，2月5日常用的透皮吸收促进剂主要有：表面活性剂有机溶剂类月桂氮酮及其同系物有机酸、脂肪醇角质保湿与软化剂萜烯类艹卓常用的透皮吸