真核基因表达的调控.ppt

受体：是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子（激素、神经递质、抗原细胞粘附分子、药物毒素等）并与之相结合的生物大分子。其化学本质多为蛋白质，个别是糖脂。它们能将生物活性分子产生的信息传递致应器，从而引起相应的生物效应。配体(ligand):能与受体特异结合的生物活性分子。第63页，共101页，星期日，2025年，2月5日（1）膜受体(membranereceptor)：存在于细胞质膜上的受体，根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体，G蛋白偶联受体和跨膜蛋白激酶受体。第64页，共101页，星期日，2025年，2月5日G蛋白的活性型和非活性型的互变G蛋白(guanylatebindingprotein):是一类与GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、?三个亚基组成。有两种构象,即非活化型和活化型。第65页，共101页，星期日，2025年，2月5日高度可变区：位于N端，具有转录活性DNA结合区：含有锌指结构，与特定的DNA序列---激素应答元件（hormone-responsiveelement,HRE）相结合。激素结合区：位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录（2）胞内受体配体：类固醇激素、甲状腺素等受体功能：多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。第66页，共101页，星期日，2025年，2月5日4.4.2信号传导途径第67页，共101页，星期日，2025年，2月5日关于蛋白激酶与蛋白质磷酸化蛋白磷酸化是机体调节的重要方式之一。通过两种酶的催化来实现：蛋白激酶使底物蛋白磷酸化；而蛋白磷酸酯酶则催化去磷酸化反应。蛋白磷酸化和去磷酸化成为机体中普遍存在的一种调节机理。在跨膜信息传递机理中，蛋白磷酸化的作用尤其重要。根据蛋白磷酸化的部位，可将蛋白激酶分为2类，一类对Ser或Thr残基专一，统称为Spk（丝氨酸蛋白激酶），是第二信使的主要靶蛋白；另一类对Tyr残基专一，称Tpk（酪氨酸蛋白激酶）。4.4.3真核基因表达调控模式（举例）第68页，共101页，星期日，2025年，2月5日A激酶（PKA）：依赖于cAMP的蛋白激酶（1）蛋白质磷酸化与信号传导和基因表达第69页，共101页，星期日，2025年，2月5日cAMP调控的A激酶活性第70页，共101页，星期日，2025年，2月5日cAMP活化糖原磷酸化酶示意图不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同。肌肉细胞在1秒钟之内即可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，从而抑制糖原的合成。第71页，共101页，星期日，2025年，2月5日cAMP信号与基因表达该信号途径涉及的反应链可表示为：激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录第72页，共101页，星期日，2025年，2月5日在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMPresponseelement，cAMP应答元件）：DNA上的调节区域。CREB：即CRE结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein）。第73页，共101页，星期日，2025年，2月5日4.1真核基因转录起始复合物的组成（1）启动子（含各类顺式作用元件）（2）转录调节因子（反式作用因子）（3）RNA聚合酶第31页，共101页，星期日，2025年，2月5日启动子：RNA聚合酶能够识别、结合并导致转录起始的DNA序列。真核基因启动子包含转录起始位点附近的DNA序列及启动转录所必需的一些顺式作用元件,这些元件被反式作用因子所识别和结合。4.2真核基因启动子与RNA聚合酶顺式作用元件(cis-actingelement)：影响基因表达活性的DNA序列，主要包括启动子中的相对保守的DNA序列，如TATA盒、CAAT盒和GC盒等，是反式作用因子所识别和结合的部位。第32页，共101页，星期日，2025年，2月5日真核RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为寡聚酶，每种酶分子含2个大亚基和4～8个小亚基，分子量在500KD左右。第33页，共101页，星期日，2025年，2月5日4.2.1真核rRNA基因启动子与RNA聚合酶IRNA聚合酶I负责转录rRNA基因。rRNA基因启动子（I类）比较单一，由转录起始位点附近的两部分序列构