临床头孢曲松与头孢他啶药物作用机制、抗菌谱和适应症及临床应用和区别.doc

临床头孢曲松与头孢他啶药物作用机制、抗菌谱和适应症及临床应用和区别

临床头孢曲松与头孢他啶药物作用机制、抗菌谱和适应症及临床应用和区别

头孢曲松、头孢他啶均属于临床常用的第三代头孢菌素类抗菌药物，具有广谱抗菌活性和相对较低的肾毒性，临床应用广泛。尽管这两种药物在作用机制、抗菌谱和适应症方面有许多相似之处，但它们之间也存在一些明显的差异。

抗菌谱及抗菌活性

头孢曲松

对革兰氏阳性菌的抗菌作用较强，特别是对链球菌属、肺炎球菌。此外，其对淋病奈瑟菌、伯氏疏螺旋体等病原体有较好的抗菌效果；

对铜绿假单胞菌无效。

头孢他啶

在革兰氏阴性菌方面表现出更优的抗菌活性，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌作用显著；

对革兰阳性菌的抗菌活性相对较差。

表1头孢曲松和头孢他啶的抗菌谱

备注:?++=推荐：该药为一线推荐治疗药物；+=有活性：该药是备选药物；±=不确定：抗菌活性不确定，某些病例，某些类型感染时有效；0=不推荐：抗菌活性不佳。

药物基本属性

头孢曲松与头孢他啶均被列为国家基本药物（简称「基药」），且享受医保全额报销。其中，头孢曲松属于医保甲类，头孢他啶归为医保乙类范畴且已被纳入国家重点监控合理用药药品目录。在使用常规剂量的情况下，头孢他啶（尤其2gq8h）更容易导致抗菌药物使用强度超标。

表2头孢曲松和头孢他啶的基本属性

药代动力学

头孢曲松与头孢他啶在给药后均能在体内迅速吸收，具有很强的组织穿透力，体内分布广泛，可在组织、体腔和体液中达到有效浓度。但两者在药代动力学方面也存在明显的差异。

表3?头孢曲松和头孢他啶的药动学特点

特殊人群用药区别

肾功能不全

头孢曲松

通过胆道和肾脏双通道代谢，肾功能不全患者不需要调整剂量；

头孢曲松不能通过腹膜或血液透析排出。在接受透析的患者中，透析后不需要额外的补充剂量。

头孢他啶

主要通过肾脏代谢，肾功能不全患者需减量应用。

表4?头孢曲松和头孢他啶在肾功能减退时的剂量调整

肝功能不全?

头孢曲松

对于肝功能受损患者，如肾功能完好，则无需减少剂量；

对于严重肝损害或者肝硬化患者，应调整剂量。

头孢他啶

肝功能不全者一般无需调整剂量。

妊娠哺乳期

头孢曲松、头孢他啶均属于B级，妊娠期内使用可能安全。但蛋白结合能力极高的药物如头孢曲松可能不宜在分娩前日使用，因为有可能出现胆红素置换，进而出现核黄疸。

头孢曲松、头孢他啶的哺乳分级为L1级（最安全）

批准适应症

表6?头孢曲松和头孢他啶在国内批准适应症

两者临床选择

头孢曲松与头孢他啶在临床上具有广泛的应用范围，然而，它们在抗菌谱覆盖及药代动力学特性等方面展现出差异性，这种差异赋予了它们在治疗不同类型感染时各自独特的优势。

肺部感染：

头孢曲松对肺炎链球菌具有较强的抗菌活性，包括对青霉素中介及耐药的肺炎链球菌仍有一定的抗菌效果。其半衰期较长，可每日一次给药，对于门诊患者或需要长期治疗的呼吸道感染患者来说，用药依从性较好。因此头孢曲松适用于肺炎链球菌等其他敏感菌，引起的社区获得性肺炎（CAP）的治疗。头孢曲松还可与甲硝唑联合推荐用于成人吸入性肺炎及疑似误吸所致肺脓肿的患者的经验性治疗。

头孢他啶对革兰阴性菌，尤其是铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性。我国医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关肺炎（VAP）常见的病原菌包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌等。因此，HAP/VAP患者初始经验性治疗更推荐选择头孢他啶而不是头孢曲松。

腹腔感染：

头孢曲松对肠道杆菌科细菌有较好的抗菌活性，能覆盖腹腔感染常见的病原菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属等。其组织穿透性较好，可在腹腔组织及腹水中达到有效浓度。在轻度至中度社区获得性腹腔感染（如急性阑尾炎、胆囊炎无穿孔或局限性腹膜炎）时，可单用头孢曲松或与硝基咪唑类联用。

头孢他啶优势在于控制可能合并的铜绿假单胞菌感染。在重度社区获得性腹腔感染及医院获得性腹腔感染如术后腹腔感染、重症胰腺炎继发感染等复杂腹腔感染（因患者长期住院、用广谱抗生素、免疫受损致铜绿假单胞菌感染风险增加）时，常与硝基咪唑类药物联用抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌。

推荐Ⅰ级和Ⅱ级急性胆道感染（包括急性胆囊炎和急性胆管炎）可经验性给予头孢曲松，而针对Ⅲ级急性胆道感染指南则更推荐使用头孢他啶。

尿路感染：

头孢曲松在泌尿系统组织中的浓度较高，能有效穿透肾实质和肾盂，对引起尿路感染的常见革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌等有较好的抗菌活性，但由于只有50%-60%以原液分布于尿液中，更常用于上尿路感染，如急性肾盂肾炎。

头孢他啶给药24h后80%~90%以原型经肾小球滤过排入尿中，且可覆盖铜绿假单胞菌，推荐头孢他啶用于重症患者或初始经验性治疗失败的复杂性尿路感染患者的治疗药物选择。

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