肺巨噬细胞与临床.ppt

关于肺巨噬细胞与临床第1页，共12页，星期日，2025年，2月5日概述肺巨噬细胞(Pulmonalymacrophases)是肺内的常驻细胞，广泛分布于肺泡和支气管、肺间质、肺血管及胸膜腔，肺巨噬细胞处于一个氧分压相对较高、经常接触外来异物的特殊微环境中，具有粘附、变形、游走、趋化、吞噬、分泌等生理特征，参与免疫反应、炎症反应、损伤修复反应及肺内细胞之间的功能调控和适应性保护。可以说，目前所认识的肺的非呼吸功能的许多方面，都有巨噬细胞参与，在肺部疾病的发生及病理过程中也发挥着重要作用。第2页，共12页，星期日，2025年，2月5日一、肺巨噬细胞的来源肺巨噬细胞来源于骨髓生成的单核细胞向肺内的迁移，无论在生理状态或炎症时，这都是肺内巨噬细胞的主要来源。生理情况下，单核细胞向肺内迁移时，首先停留附着于肺血管内壁，再逐步迁移进入肺间质、肺泡腔及小气道，也有部分进入胸膜腔。按其所在的部位，肺巨噬细胞存在四个亚群：①气道和肺泡巨噬细胞，位于肺泡腔或小气道内；②肺间质巨噬细胞；③肺血管内巨噬细胞，附着于肺毛细血管内皮细胞上，不随血液流动，细胞间互相伸出足状突起构成网状结构；④胸膜腔巨噬细胞，位于胸膜腔内，大部分特征与腹腔巨噬细胞相同，其作用可能与清除少量渗出的纤维蛋白、防止两层胸膜间的粘连有关。第3页，共12页，星期日，2025年，2月5日二、肺巨噬细胞的生理功能1、粘附和运动功能肺巨噬细胞在形态学上属大单核细胞，直径在9～40μm之间。细胞体积随培养时间延长而增大，3～4周后可形成多核巨细胞。其粘附能力强。与玻璃、塑料等表面接触10分钟即可见细胞伸出足状突起，一小时内细胞呈扁平状完全贴壁。肺巨噬细胞粘附贴壁是其吞噬和分泌活动的先决条件。肺巨噬细胞还有活跃的趋化运动，就是通过变形，游走而朝某种化学物质浓度梯度方向迁移。吸引肺巨噬细胞的趋化因子很多，大多是炎症或细胞损伤的产物，如补体C3a、C5a等。肺巨噬细胞的粘附和运动有赖于其细胞内骨架的塑形、改建及细胞内收缩成分的活动，胞浆中钙离子浓度影响着细胞骨架和收缩蛋白的溶胶—凝胶相变。肺巨噬细胞与异物表面物理性接触或膜受体激活可导致三磷酸肌醇(IP3)的生成，后者可增加胞浆钙离子浓度。第4页，共12页，星期日，2025年，2月5日2、吞噬和杀菌功能肺巨噬细胞有活跃的吞噬能力，可吞噬细胞、异物颗粒，衰老坏死的组织细胞及体内多余的物质，并依靠其本身的降解酶予以降解。有人将肺巨噬细胞的这一作用比作“清道夫”作用。肺泡和气道内巨噬细胞处于肺内防御的第一线，经常性地清除由呼吸道进入的外源性颗粒和微生物。肺血管气的巨噬细胞清除肺循环血流中的大颗粒、细菌及过量的生物活性物质或有毒物质，不使其直接进入脑、心等重要脏器，起着经常性的防护作用。肺巨噬细胞内的溶酶体酶及其他酶系统可降解被吞噬物，并常伴随细胞呼吸速率和耗氧量的增加。用药物干扰细胞的氧化代谢和氧化磷酸化可以降低肺泡巨噬细胞消化降解吞噬颗粒的能力和杀菌能力。第5页，共12页，星期日，2025年，2月5日3、分泌功能肺巨噬细胞的分泌功能非常活跃，可释放多种具有生物活性的介质。Fels和Zanzil归纳单核巨噬细胞分泌的介质多达14类，近80种。主要有：①补体成分，C1、C4、C2，C3、C5；②凝血因子：X、Ⅳ、Ⅶ、Ⅴ；③酶类；溶菌酶、血浆纤溶酶原激活因子、胶原酶、弹性蛋白酶，血管紧张素原转换酶、蛋白酶、脂肪酶、脱氧核糖核酸酶，磷酸酵、脂蛋白酯酶；④酶抑制物；血浆素抑制因子；⑤结合蛋白：纤维连接蛋白；⑥生物活性脂：前列腺素(PGE2，PGF2a、TXA2，PGl2)，白三烯B、C、D、E，血小板活化因子；⑦氧自由基：过氧化阴离子、过氧化氢、羟自由基；⑧趋化因子：中性粒细胞趋化因子、成纤维细胞趋化因子、血管增生因子；⑨生长抑制因子：淋巴细胞生长抑制因子、髓系抑制因子、肿瘤抑制因子；α和β干扰素；⑩激素样因子；内源性致热原、胰岛素样因子、胸腺素B4等。 第6页，共12页，星期日，2025年，2月5日肺巨噬细胞受损伤刺激后可分泌释放多种细胞因子(cytokines)，参与炎症反应或免疫反应的调控。在肺损伤刺激的早期，肺巨噬细胞被激活，即刻合成并释放白细胞介素Iβ(IL-1β)，肿瘤坏死因子α(TNFα)，募集炎症反应细胞，并激活成纤维细胞、肺上皮细胞、肺血管内皮细胞等