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高压氧治疗神经系统疾病伴发睡眠障碍的研究进展

【摘要】睡眠障碍（SD）是人和动物大脑调节功能异常而出现的自主性亢奋或抑制的一种疾

病。SD多由神经系统疾病引起，致病机制复杂。明确神经系统疾病伴发SD的发生机制可有

效降低SD相关神经系统疾病的发生率，提高患者的睡眠质量。高压氧（HBO）治疗是指患者

在超过1个绝对大气压的环境下，通过吸入高浓度氧治疗疾病的方法。笔者对SD发生机制、

神经系统疾病与SD的相关性以及HBO治疗SD的应用研究等方面的相关进展进行归纳总结，

以期为HBO治疗神经系统疾病伴发SD提供理论依据。

【关键词】睡眠障碍；高压氧；神经系统疾病

睡眠是一种广泛存在于人和动物界的高度保守的生命现象，是维持人体正常生命活动必

不可少的要素，随着目前工作、生活压力不断增加，睡眠时间逐渐减少，睡眠障碍（sleep

disorders，SD）的发生率逐渐增加，成为一种严重的公共社会问题［1］。《中国睡眠研究报

告（2022）》显示，在过去的10年中，受生活方式多样化及环境因素的影响，当前我国受S

D困扰的人群已超过3亿并呈递增趋势，SD普遍存在于各类人群，其中38.2%的成年人发生

失眠或睡眠不足，超过90%的小学生睡眠不达标［2］，老年人SD的发生率约为35.9%［3］，

而SD患者接受治疗的比例仅有40.3%，大部分没有得到适当治疗，增加了罹患心血管疾病、

神经精神系统疾病等的风险，给社会和个人造成严重的经济负担［4］。

美国食品药品监督管理局将高压氧（hyperbaricoxygen，HBO）定义为“气压升高和

高浓度氧的处方医用气体”，主要用于治疗动脉气体栓塞，一氧化碳中毒，梭菌性肌炎，挤

压伤或其他急性创伤性缺血、减压病、难以愈合的特定伤口、严重贫血、颅内脓肿、坏死性

软组织感染、骨髓炎、延迟辐射损伤、皮肤和皮瓣移植以及热烧伤等［5］。随着医疗技术的

发展，HBO治疗SD日益得到重视。笔者对SD发生机制、神经系统疾病与SD的相关性以及H

BO治疗SD的应用研究等方面的相关进展进行归纳总结，以期为HBO治疗神经系统疾病伴发

SD提供理论依据。

一、SD的发生机制

Möller-Levet等［6］研究显示，睡眠时间不足可导致机体新陈代谢、昼夜节律、睡眠

稳态和氧化应激等多种相关基因功能发生改变，造成染色质修饰、基因表达调控、大分子代

谢以及炎症、免疫和应激反应等生物过程的异常。SD的发生机制主要与遗传学、分子生物

学、脑部结构和功能有关。

1.SD的遗传学机制：环境会影响睡眠的持续时间和睡眠深度，但睡眠也受基因调控［7］。

SD的遗传机制目前尚不完全清楚。基于双胞胎和家系的研究表明，单卵双生子的睡眠表型

较双卵双生子相似程度更高，人类SD遗传率为10%~45%［8］。全基因组关联研究［9］发现

数百个与睡眠相关表型相关联的基因位点。近期一项根据近45万人的英国生物样本库数据

进行的基于基因水平的全外显子组关联分析研究［10］表明，68个基因与8种睡眠相关表

型明显相关，包括睡眠持续时间、失眠、睡眠类型、白天嗜睡、白天小睡、早起难易程度、

打鼾和睡眠呼吸暂停等，其中20个基因与SD相关联。致死性家族性失眠症与位于20号染

色体上的阮蛋白基因突变有关［11］；发作性睡病与HLA等位基因有关，尤其是发作性睡病

1型［12］；不宁腿综合征（restlesslegssyndrome，RLS）可能与骨髓嗜病毒整合位点1

基因有关［13］。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征同样具有家族聚集性和遗传易感性［14］。

2.SD的分子生物学机制：完整的睡眠周期包括非快速眼动睡眠期和快速眼动睡眠期（r

apideyemovementsleep，REM）［15］。前脑是控制睡眠和清醒的重要区域，目前研究主

要集中在前视前区（preopticarea，POA）、基底前脑（basalforebrain，BF）和外侧下丘

脑（lateralhypothalamus，LH）三个脑区［16］。POA位于下丘脑前部，被称为“睡眠中

心”［17］，以γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid，GABA）能神经元为主，GABA是中枢神

经系统主要的抑制性神经递质［18］，可抑制促觉醒脑区神经元兴奋性，从而促进睡眠。PO

A将GABA投射到结节乳头体核（tuberomammillarynucleus，TMN）、蓝斑（locuscoerule

us，LC）、中缝核（medianraphenuclei，D