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海水淹溺诱发急性肺损伤机制及潜在治疗途径的研究进展

【摘要】伴随着海洋资源的开发利用、国际贸易运输的客观需求、海运旅游友好访问的拓展，

以及各国海军建设投入的增长，大洋远海航运路线日趋繁忙，航海事故发生的频率亦相应升

高，造成了一系列与航海相关的伤情，其中最常见的是海水溺水。海水的渗透压是血浆的3

倍，溺水后，高渗透压往往对肺部造成严重损伤，严重者可能发展成为急性呼吸窘迫综合征。

海水淹溺性急性肺损伤致病因素复杂多样，早期救治难度大，预后差。本文聚焦海水淹溺诱

导急性肺损伤发病机制的研究进展，总结潜在治疗方法及干预途径，以期为海水淹溺性急性

肺损伤这一临床救治难点提供新思路。

【关键词】海水淹溺；急性肺损伤；致病机制；治疗途径

随着海洋资源的开发，海上作业、远洋运输和游轮旅行随之增加，相应事故导致发生海

水淹溺的人数也随之增长［1］。海水淹溺发生后，半数以上淹溺者会发展成为急性肺损伤

（acutelunginjury，ALI）或进展为急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistres

ssyndrome，ARDS）。由于海水具有高渗性、低温且混杂大量病原微生物，吸入后，肺泡上

皮细胞和血管内皮细胞容易受到损伤，进而会出现缺氧、出血、氧化应激和炎症反应等一系

列生理变化，最终导致水肿、渗出，通气血流比值、肺功能等发生改变［2-3］。ALI/ARDS

致病机制复杂，病死率高［3］。研究［4］表明，即使从ALI救治中存活下来，患者的长期

生活质量也不佳。因此，研究海水淹溺诱发的ALI/ARDS的机制及潜在治疗途径，对临床救

治以及后续药物研发至关重要。

一、海水淹溺的病理生理变化

1.海水淹溺的呼吸过程变化：溺水的实质是原发性呼吸障碍的发生。正常情况下，当突

然浸入水中时，受害者首先会屏住呼吸，随着氧气的耗尽和大量二氧化碳积聚，受害者开始

出现高碳酸血症和低氧血症；随后在生理应激下，受害者张口呼吸，吸入海水，肺泡和气道

内存在的水会阻碍肺通气和血气交换，进一步限制了受害者正常呼吸和气体交换的能力，加

重缺氧［1，5］。缺氧会引起多种并发症，其中就包括ALI/ARDS。

2.吸入海水后肺部的病理生理变化：海水是一种具有高渗透性、低温、含有超高量的钠、

钙离子和大量病原微生物等特点的液体［6］。一旦吸入海水，肺和肺泡很快受到强烈的刺

激，损伤肺泡上皮细胞［7］；同时，在海水高渗透压的驱动下，肺周围组织间隙和肺毛细

血管中的液体逐渐往肺泡腔中移动，导致肺水肿［8-9］，而肺泡和气道内存在的液体，阻

碍了通气和血气交换，缺氧也随之发生［10］。肺水肿和缺氧的发生，伴随后续微生物感染，

均能促进ALI/ARDS的进程。

二、海水淹溺诱发ALI的致病机制

1.肺表面活性物质：肺表面活性物质（pulmonarysurfactant，PS）是一种由Ⅱ型肺泡

上皮细胞（typeIIalveolarepithelialcells，AECⅡ)合成和分泌的磷脂蛋白复合物，

主要负责维持肺泡稳定性［11］。多项研究［12-13］表明，PS水平可作为评估危重肺部疾

病患者严重程度的指标。海水吸入或间质液渗出通常会稀释并导致PS大量丢失，同时海水

对AECII的损伤又导致PS合成及分泌异常。PS缺乏，肺泡会随呼吸运动反复萎陷复张，肺

间质蛋白和液体渗出，进一步加重肺损伤［14］，最终导致ALI/ARDS的发生。

2.细胞骨架收缩、通道蛋白、细胞间连接：肺水肿是形成ALI/ARDS的病理表现，细胞

骨架收缩、通道蛋白、细胞间连接与肺水肿密切相关。Ras同源家族成员（Rashomologge

nefamilymember，Rho）激酶通路参与血管内皮细胞骨架收缩反应［15］。体内外研究［1

6］已经表明，海水可以诱导RhoA/Rho激酶通路的激活，进而促进肌球蛋白磷酸酶靶标亚基

1（myosinphosphatase-targetingsubunit1，MYPT1）的磷酸化，诱导血管内皮细胞骨

架收缩，增高微血管通透性，诱发肺水肿。此外，Rho激酶通路激活，促使一氧化氮（nitr

icoxide，NO）的生成减少，导致血管内皮细胞收缩［17］，加速肺水肿的发生。

肺泡液体清除率（alveolarfluidclearance，AFC）对于预防肺水肿至关重要。研究

［18-19］证实，AFC由两种特定的离子通道和一种水通道调控。第1种离子通道是上皮钠

离子通道（epithelialNa+chan