肾上腺皮质激素与性激素.ppt

活泼次甲基反应（Zimmermann反应）羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基C3、C11、C20次甲基C2、C12、C21羰基C17次甲基C16可的松雌酮212211716第22页，共68页，星期日，2025年，2月5日雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4.酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀AgNO35.乙炔基第23页，共68页，星期日，2025年，2月5日有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ6.有机卤素茜素氟蓝—硝酸亚铈HNO3—AgNO3AgCl↓呈色第24页，共68页，星期日，2025年，2月5日茜素氟蓝蓝紫色F-第25页，共68页，星期日，2025年，2月5日香7.水解产物的反应第26页，共68页，星期日，2025年，2月5日特臭特臭第27页，共68页，星期日，2025年，2月5日（二）制备衍生物测定熔点（三）紫外分光光度法（四）红外光谱法（特征性强）中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。（五）薄层色谱法（六）HPLC第28页，共68页，星期日，2025年，2月5日第三节特殊杂质检查有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐（一）有关物质1、来源:原料,中间体,异构体,降解产物2、方法:（具有一定分离能力）TLC法（高低浓度对比法）HPLC法（类似高低浓度对比法）第29页，共68页，星期日，2025年，2月5日（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日醋酸氟轻松检查其他甾体取本品加氯仿-甲醇(9:1)制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇(9:1)稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97:3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。12第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。醋酸甲地孕酮检查其他甾体第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日二、硒1、来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒2、原理3、方法第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日对照品溶液的制备：精密量取标准砷溶液（每1mL相当于1μg的Se）5mL,置100mL烧杯中，加硝酸溶液(1→30)25mL和水10mL,即得。供试品溶液的制备：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0±0.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。规定A供＜A对。醋酸氟轻松检查硒第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日三、有机溶剂残留（甲醇和丙酮）甲醇：0.3%丙酮：≤0.5%（g/g)GC法第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮精密称取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加内标溶液2ml,加