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关于胰岛素和其他降糖药第1页,共32页,星期日,2025年,2月5日熟悉各类代表药物的作用机制。了解新型降血糖药物的作用及应用。掌握①常用抗糖尿病药物的分类;②各代表药物的药理作用及应用;③胰岛素的适应症及不良反应。教学要求教学要求第2页,共32页,星期日,2025年,2月5日发病率和死亡率最高的5种疾病之一2型:NIDDM,90%以上糖尿病Diabetesmelitus1型:IDDM第3页,共32页,星期日,2025年,2月5日口服降血糖药糖尿病的药物治疗双胍类胰岛素胰岛β细胞受损胰岛素抵抗:获得性(1型)和遗传性(2型)磺酰脲类胰岛素增敏药其它问题糖尿病的药物治疗α-葡萄糖苷酶抑制药餐食血糖调节药第4页,共32页,星期日,2025年,2月5日酸性蛋白质,A、B链各含21和30个氨基酸,两个二硫键共价相连葡萄糖转运,蛋白质、脂肪、糖原合成,生长基因表达胰岛素(insulin)效应胰岛素第5页,共32页,星期日,2025年,2月5日基因重组、人工合成猪或牛胰腺中提取药用胰岛素1965年,人工合成胰岛素(猪胰岛素B链30位丙氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素)胰岛素—[基本特征]第6页,共32页,星期日,2025年,2月5日体内过程胰岛素—[体内过程]常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。肝中经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键、再由蛋白水解酶水解后随尿排出,另经胰岛素酶直接水解,10%以原形经尿排出。普通胰岛素t1/2约10min、作用维持6~8h,中、长效类维持18~24h或24~36h。第7页,共32页,星期日,2025年,2月5日药理作用胰岛素—[药理作用]促脂肪合成,减少游离脂肪酸及酮体。增加脂肪酸和葡萄糖转运。促糖原合成和贮存,加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和异生。促氨基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑制分解。另加快心率、加强心肌收缩、减少肾血流。第8页,共32页,星期日,2025年,2月5日作
用
机
制胰岛素—[作用机制]第9页,共32页,星期日,2025年,2月5日临床应用胰岛素—[临床应用]I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。细胞内缺钾者,Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。第10页,共32页,星期日,2025年,2月5日胰岛素(insulin)胰岛素—[基本特征]单组分胰岛素(McI):纯度99%。速效类:正规胰岛素(RI)。中效类:低精蛋白锌胰岛素(NPH)、珠蛋白锌胰岛素(GZI)。长效类:精蛋白锌胰岛素(PZI),近中性、不能静脉注射。第11页,共32页,星期日,2025年,2月5日胰岛素—[基本特征]第12页,共32页,星期日,2025年,2月5日不良反应胰岛素—[不良反应]低血糖症:应鉴别低血糖昏迷及酮症酸中毒性和非酮症性糖尿病昏迷,可补糖或静注50%葡萄糖。过敏反应:一般较多见、偶见过敏性休克,涉及结构差异及制剂中杂质。脂肪萎缩:见于注射部位,以女性居多。第13页,共32页,星期日,2025年,2月5日不良反应胰岛素—[不良反应]急性胰岛素抵抗:血中胰岛素拮抗物增多、pH值降低影响与受体结合、大量游离脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用,并发感染、创伤、手术等应激状态多见。慢性胰岛素抵抗:见于日用量200U以上且无并发症者,涉及胰岛素抗体产生、受体下调、葡萄糖转运及某些酶失常。第14页,共32页,星期日,2025年,2月5日胰岛素增敏药口服降血糖药—[胰岛素增敏药:基本特征]罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone),为具2,4-二酮噻唑烷结构的噻唑烷酮类化合物。能改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗及相关代谢紊乱,对2型尤佳。第15页,共32页,星期日,2025年,2月5日药
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