胰岛素和抗血糖药.ppt

关于胰岛素和抗血糖药第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日第一节概述(introduction)糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。发病原因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素有关。*第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、体内糖代谢血糖:是指血中葡萄糖含量正常范围一般4.5~5.5mmol/L是各种作用平衡的结果第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日* 血糖3.6~6.1mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖异生分解氧化分解7.8mmol/L第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日饭后：肠道大量吸收葡萄糖→血糖暂时上升肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑→血糖很快恢复正常长期饥饿：血糖略低，仍可保持3.6~3.8mmol/L，脂肪、氨基酸→→→血糖→可供给能量*第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日二、糖尿病分类及治疗方法Ⅰ型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病自身免疫性疾病–胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏常规治疗:定期注射胰岛素*第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日Ⅱ型糖尿病 非胰岛素依赖性糖尿病(90%) 胰岛B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏治疗方法:口服降糖药磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂餐时血糖调节剂*第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日第一节胰岛素由胰腺的胰岛产生A细胞（20-25%）分泌胰高血糖胰岛B细胞（60-70%）分泌胰岛素 两种激素在调节糖、脂肪、蛋白质代谢中起重要作用。*第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日胰岛素分子量为58kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基*第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Mechanisms]胰岛素通过细胞膜上的胰岛素受体发挥作用.胰岛素受体------大分子蛋白复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶活性区域。*第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Mechanisms]胰岛素与受体的α-亚单位结合→激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶活性域→导致胞内酪氨酸蛋白磷酸化→进而产生生物效应*第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Pharmacologicaleffects]糖代谢：增加葡萄糖转运，加速糖氧化和糖酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和糖异生。脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，促进其利用。*第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Pharmacologicaleffects]蛋白质代谢：合成增加，分解减少。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少*第14页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Pharmacokinetics]口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快普通（速效）胰岛素溶解度高，代谢快，t1/2仅为10分钟,但作用可维持6-8小时主要在肝、肾灭活*第15页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Pharmacokinetics]为延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂几种方法：用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3），以降低溶解度（使代谢减慢）加入微量锌使制剂稳定（代谢慢）中、长效制剂均为混悬剂（使吸收减慢） 混悬剂不可静脉注射*第16页，共40页，星期日，2025年，2月5日*第17页，共40页，星期日，2025年，2月5日*第18页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Clinicaluses]重症糖尿病（Ⅰ型）非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者发生各种急性或严重并发症的糖尿病（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病*第19页，共40页，星期日，2025年，2月5日[Adverseactions]低血糖反应（胰岛素过量所致）：血糖2.77mm