物理药剂学第一三章.pptVIP

1第一节药物的溶解2第二节气体、液体、固体溶质在液体中的溶解度3第三节影响药物溶解度的因素4第四节改变药物溶解度的方法5第五节药物的等渗溶液与等张溶液6第六节药物的分配第三章药物的溶解与分配药物溶液的形成是制备液体制剂的基础以溶液状态使用的制剂：注射剂；内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；外用：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；高分子溶液第一节药物的溶解水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、无菌注射用水、纯化水使用。极性溶剂醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。非水溶剂（半极性溶剂、非极性溶剂）乙醇、丙二醇、聚乙二醇等复合溶剂贰壹叁一、药用溶剂的种类溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。介电常数(dielectricconstant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：ε=C/C0介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。C0-电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。溶剂的极性一些溶剂的介电常数（二）溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。对新化合物而言更有意义。1.药物的特性溶解度及测定方法logo测定根据相溶原理图来确定的。具体方法：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。药物溶液浓度药物质量-溶剂体积的比率药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：01取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。022.药物的平衡溶解度及测定方法平衡溶解度的测定曲线★★★★★★★C00S0SA温度(低温4～5℃，体温37℃)在两种条件下进行；溶剂系统(酸性、碱性)01恒温搅拌和搅拌时间，取样温度和测试温度一致，并滤除未溶的药物02注意事项：（一）药物溶解度的表示方法二、溶解度的表示和测定溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。有两种表示方法：溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示；溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。第二节气体、液体、固体溶质在液体中的溶解度固体溶质在液体中的溶解度溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。（二）溶解度参数(solubilityparameter)△Ei是分子间的内聚能；Vi是物质在液态时的摩尔体积；δ是溶解度参数。ΔHv是摩尔气化热；R是摩尔气体常数；T是热力学温度。两组分的溶解度参数越接近，越能互溶。?i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；?i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/由于整个生物膜的?i平均值(21.07±0.82与正辛醇的?i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。弱电解质溶解度pH值的影响有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)01弱酸沉淀析出的pH01弱碱溶解时的最高pH01pH值与同离子效应例如:磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的PH应能保证澄明不能有药物析出，PH应控制在多少？计算结果表明，输