生药的安全性评价.ppt

（5）毒性成分为毒蛋白的中药巴豆、苍耳子、蓖麻子等植物的种子中，均含有毒蛋白，其毒理作用是对胃肠粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。小儿服生蓖麻子3～5颗即可致死。第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日『来源』本品为大戟科植物巴豆CrotontigliumL.的干燥成熟果实。巴豆（CrotontigliumL.）第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日生巴豆大戟科植物巴豆干燥成熟果实辛，热；有大毒。峻下冷积，逐水退肿，祛痰利咽，外用蚀疮。???1．寒积便秘。2．腹水臌胀。3．喉痹痰阻。?4．痈肿未溃、疥癣恶疮。外用蚀腐肉、疗疮毒。5.白喉、喉梗、支气管哮喘、急慢肠炎慢痢、急性阑尾炎、神经性皮炎内服制霜，入丸、散服，0.1～0.3g。外用适量。化学成分：巴豆油(巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多种巴豆醇三脂）巴豆毒素、巴豆苷、生物碱、β-谷甾醇等毒性成分：毒性脂肪油，称巴豆毒素。巴豆油含辅致癌物。中毒症状：皮肤灼热瘙痒,红斑丘疹,皮肤水肿水泡脓包,全身乏力,疼痛,恶心。口服出现发热,呕吐,腹痛腹泻,水泻或粘液血便,严重者脱水死亡解救：大黄、黄连、凉水。中黑豆、绿豆汁第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日蓖麻子第34页，共44页，星期日，2025年，2月5日关于生药的安全性评价第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日第一节生药内源性有害物质的检测一、生药中主要的内源性有害物1.肝毒性成分2、肾毒性成分3、其它毒性成分

第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日1、肝毒性成分肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。据世界卫生调查显示，许多药物是引起药物性肝损害的潜在因素，由药物引起的肝损伤比率呈逐年上升趋势。由药物或其代谢产物引起的肝损害称之为药物性肝损害（DILI）。第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日1、肝毒性成分——HPAs肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPAs)，是目前已知最重要的肝毒性成分。如：野百合碱千里光碱第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产物-----代谢吡咯(metabo1icpyrro1es)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合，引起各种毒性反应。由于HPAs在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼，故肝脏既是代谢吡咯的形成场所，又是其毒性的靶器官。摄入HPAs引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病(HVOD)，-----表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸。慢性HVOD可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。1、肝毒性成分——HPAs第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.肝毒性成分——HPAs世界上约有6000余种植物含有HPAs，但主要分布于紫草科(所有属)，菊科(千里光属及泽兰属)及豆科的猪屎豆属。初步统计含HPAs的中草药共38种，其中临床较常用的有12种，如菊科植物：款冬TussilagofarfaraL.、佩兰EupatoriumfortuneiTurcz．千里光SenicioscandensBunch.–Ham，等。第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日菊科植物：款冬花佩兰千里光豆科：猪屎豆农吉利第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日2.肾毒性成分1993年比利时学者首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药中加入了中药广防己，患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。经药物成分分析发现，减肥胶囊中含有马兜铃酸。至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病。第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日2.肾毒性成分比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急性肾功能衰竭，并称这种肾脏损害为“中草药肾病(ChineseHerbNephropathy,CHN)”。此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题，引起了国内