多脏器功能衰竭综合征课件.ppt

它是細胞基本機制的一部分，促進創傷、休克、感染、炎症等應激打擊後細胞代謝所需的蛋白合成。

應激基因過表達則導致機體不再能對最初或以後的打擊作出反應，而發生細胞功能和代謝障礙；

預先產生熱休克反應能減輕膿毒症引起的肺損傷，改善遭受內毒素打擊後動物的存活。相反，膿毒症高峰期正發生急性期反應時，產生熱休克反應將導致細胞死亡，這種機制有助於解釋兩次打擊導致MODS的現象。

這種細胞反應也表現在內皮細胞中，當內皮細胞受內毒素攻擊後再發生熱休克反應，能導致細胞程式化死亡或凋亡。2.細胞凋亡：是由細胞內所固有的程式所執行的細胞“自殺”過程，維持內環境的穩定。

有兩方面作用，一是胚胎發生、發展及個體形成中通過細胞凋亡使之形成；二是維持環境內穩或稱為器官的細胞平衡穩定，把調節細胞的數目作為一種防禦機制，去偽存真。

但過多啟動細胞凋亡會引起疾病如AIDS、退化性神經病變等。組織細胞凋亡是膿毒症休克所致多器官組織細胞損害主要機制之一。膿毒症休克時，免疫活性細胞、實質性組織細胞、腸和肺的上皮細胞及血管內皮細胞均出現明顯的凋亡特徵；組織細胞凋亡的機制與內毒素血症與損傷和保護性炎症介質失衡密切相關。組織細胞凋亡增加、數目減少，致多個臟器功能障礙，如腸上皮細胞凋亡致細菌的移位；肝、腎細胞凋亡使毒素的清除障礙；肺、心細胞凋亡引起呼吸迴圈障礙等，而誘發多器官功能衰竭。盲腸結紮並穿刺(CLP)誘發鼠腹膜炎致膿毒症休克時，鼠肺、肝、脾、腎組織細胞的凋亡明顯增加，與TNF?的表達呈明顯的正相關性。膿毒症病人血漿淋巴細胞和腸上皮細胞全部存在明顯的凋亡現象，同時至少有56.3%的脾臟、47.1%的結腸和27.7%的回腸存在明顯的凋亡特徵，而在屍解的非膿毒症對照組中凋亡現象明顯減少。且外周血單個核細胞也出現明顯的凋亡特徵，其凋亡細胞數量：MODS病人膿毒症病人正常對照組，且與外周血的TNF?含量呈明顯的正相關性。細胞和細胞內線粒體凋亡是膿毒症休克和缺血再灌注損傷病人和動物各組織細胞死亡的主要機制，抑制細胞發生凋亡可明顯改善臟器的功能，提高病人和動物的生存率。可見組織細胞凋亡在膿毒症休克所致多器官損傷機制中具有重要作用。但機制不明。[病理改變]

一、肺改變：①支氣管肺炎,占81.6%

②肺出血,占65.3%，

③肺淤血、水腫、炎性細胞浸潤

二、肝改變：①淤膽、淤血、淤滯

②Glisson氏鞘淋巴細胞浸潤

③其他病變：如消化道出血、食

道靜脈瘤破裂、肝臟缺血性環死。

三、腎改變：①腎小管變化：混濁腫脹，變性，充

滿蛋白管型

②間質變化：水腫及淋巴細胞浸潤四、彌漫性血管內凝血(DIC):

五、腦改變:神經細胞腫脹，空泡變、皺縮甚至

出現壞死，膠質細胞增生，間質有粘性細

胞浸潤

六、心臟改變:心內膜可出血、壞死，心肌橫紋

消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂，線粒

體消失，出現酶的帶狀消失，心肌微血管

淤滯。

七、微循環:呈現高度淤滯，血管內皮細胞腫脹，

空泡變，有的脫落，內皮及基底膜可有血

漿浸潤，血管周圍膠原纖維可有纖維素浸

潤。間質普遍嗜酸性增強。[分子病理生理機制]

細胞膜有多處破裂，化學介質、降解的細胞器、核酸、酶分子及其底物向血液中釋放，如鉀改變。

線粒體及粗面內質網空泡變到氣球變，細胞內水腫，表明鈉鉀泵的紊亂與衰竭，離子重新分佈，鈣離子在細胞內增加，意味著細胞“緩慢死亡”。

溶酶體大部分變成吞噬小體，溶酶體酶的大量釋放

核膜多處溶解，染色質濃集及溶解。核仁濃集或溶解，RNA合成的終止，DNA緊旋作用。上述MOF的細胞病變系由可逆性細胞內Na+-K+泵紊亂、ATP下降，其本質是細胞急性缺氧的改變，有學者稱之為休克細胞，其損傷可波及心、肺、腦、小腸、腎、肝、脾、血細胞。

組織細胞和免疫炎性細胞一般經歷的過程為：輕微損傷亞致命損傷細胞凋亡壞死累計到一定程度則出現臟器功能障礙乃至衰減。[症狀及診斷標準]

為原發病和各系統臟器功能衰竭表現。早期症征常被掩蓋，故對MOF高危患者應進行嚴密監護。MOF各髒衰症征、診斷