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AQP4基因rs335929，rs2075575单核苷酸多态性

与中国北方汉族人群帕金森病的关系研究

摘要

目的：随着人们对神经系统功能的深入理解，类淋巴系统在清除脑废物和维持中枢神

经系统健康方面的重要性越来越受到关注。在中枢神经系统中，星形胶质细胞通过其

在血脑屏障中的作用，与血管周围突形成类淋巴系统，参与调节大脑的内环境和清除

废物。AQP4基因编码的水通道蛋白4主要表达于星形胶质细胞的终足，是类淋巴系统

的重要构成部分。它有助于调节脑组织的水分子和离子平衡，维持类淋巴系统的功

能，进而稳定中枢神经系统的内环境和神经元的正常功能。AQP4基因的遗传变异可能

与神经退行性疾病的遗传易感性有关。本研究探讨了AQP4基因rs335929和rs2075575

两个位点的单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与帕金森病

（Parkinsonsdisease，PD）的发病风险和临床特征之间的关系。

方法：我们在这项研究中纳入了950名中国北方汉族参与者，其中包括了475名PD

患者，和另外475名年龄性别匹配的健康对照者。人口学资料和临床特征在入组时收

集。研究还从每位参与者清晨空腹时状态下的外周静脉血中提取了DNA样本，用于后

续的基因测定。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对样本中AQP4基因的

rs335929和rs2075575位点基因型进行检测。为了确保基因型检测的准确性，研究中随

机选取了10%的样本进行Sanger测序来复核。采用卡方检验（χ2）分析基因型和等位

基因之间的差异；Logistic回归分析用于评估SNPs与PD之间的潜在关联，计算比值

比（OR）和95%置信区间（CI）；非参数Kruskal-Wallis检验和以年龄和性别为协变

量的线性混合效应模型来分析AQP4基因与PD患者临床特征的差异和关联。

Haploview软件被用来进行单倍型分析和计算两个SNPs之间连锁不平衡。统计分析主

要采用R4.2.0进行，经过了Bonferroni法校正后的P0.05时，结果被认为具有统计

学意义。

结果：AQP4基因型的分布符合哈迪-温伯格定律。AQP4rs2075575在显性模型（GG

vsGA+AA,P0.019）和超显性模型（GG+AAvsGA,P0.013）中与PD发病相关。

进一步的亚组分析揭示，女性PD患者AQP4rs2075575A等位基因频率显著高于对照

组（P0.017），晚发型帕金森病患者中也呈显著性差异（P0.033）。在总体或亚组

分析中，AQP4rs335929多态性与PD易感性均无显著相关性。两个SNPs的单倍型分

析未显示与PD易感性相关。此外，AQP4rs2075575G等位基因与快速眼动期睡眠行

为障碍（Rapideyemovementbehaviordisorder,RBD）相关（P0.044），AQP4

rs335929A等位基因与记忆障碍显著相关（P0.028）。

结论：本研究结果表明AQP4的SNPs与中国北方汉族人群PD的发病风险和临床特征

相关。AQP4rs2075575可能与帕金森病易感性相关，而AQP4rs335929则不相关。此

外，AQP4rs2075575与RBD相关，AQP4rs335929与记忆认知相关。不同种族和民族

的更大样本群体的深入研究，以及结合临床量表的探索，将会更好的验证AQP4基因

变异与PD之间的关联。通过干扰AQP4基因的遗传特征来调节类淋巴系统，从而影响

PD的病理生理过程，可能是一个未来值得研究的方向。

硕士研究生：孙晓晖（神经病学）

指导教师：谢安木（教授）

关键词：AQP4基因;单核苷酸多态性;帕金森病;类淋巴系统;PCR-RFLP

Relationshipbetweenrs335929,rs2