毒作用影响因素课件.ppt

(三)性別大鼠：雄性代謝快，需要活化的毒物毒性增強代謝解毒的毒物毒性減弱。性激素差異—代謝一般：雌性雄性(四)營養條件影響代謝、分佈與毒性蛋白質營養攝入量的作用脂肪酸—P450限量飲食dietaryrestrictionDR：給予動物應有飼料量的60%，但補充足夠的維生素和礦物質。可以增加肝腎GST活性等，延長壽命，抑制腫瘤發生*第三節環境因素氣象條件季節或晝夜節律*一、氣象條件（一）溫度：58種化合物在不同環境溫度(8℃、26℃和36℃)下對於大鼠LD50的影響:55種化合物在36℃高溫環境下毒性最大，26℃環境下毒性最小；引起代謝增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低;引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在8℃時毒性最高。*（二）氣濕：高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機體體溫調節的負荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發減少，使皮膚角質層的水合作用增加，進一步增加經皮吸收的化學物的吸收速度，並因化學物易粘附於皮膚表面而延長接觸時間。（三）氣壓：一、氣象條件*二、季節或晝夜節律表不同種屬的晝夜、季節節律種屬試劑給藥時間毒作用表現小鼠苯巴比妥2:00Pm睡眠時間最長2:00Am睡眠時間最短人水楊酸8:00Am排出速度慢，體內停留時間長8:00Pm排出速度快，體內停留時間短大鼠苯巴比妥鈉春季睡眠時間最長秋季睡眠時間最短*三、動物籠養形式動物籠的形式、每籠裝的動物數、墊籠的草和其他因素也能影響某些化學物質的毒性。*四、外源化學物的接觸特徵和賦性劑（一）接觸途徑（二）接觸持續時間（三）接觸頻率（四）溶劑或助溶劑**毒性是外源化學物造成機體損害的能力。毒性作用指機體接觸化合物後，所致的各種生物學效應，是毒物與生物(人或動物)機體相互作用的結果。一種化學物在不同實驗條件下結果不同。毒作用出現的性質和強度主要受四個方面的影響：化學物因素毒物與機體所處的環境條件機體因素化學物的聯合作用*第一節化學物因素化學結構理化特性不純物含量化學物的穩定性毒物的生物學活性毒物進入機體的途徑*一、化學結構化合物的化學結構化合物的理化性質化合物的化學活性化合物的生物活性*取代基的影響異構體和立體構型同系物的碳原子數和結構的影響分子飽和度與營養物和內源性物質的相似性一、化學結構*HHHHHHCH3麻醉作用抑制造血機能例1麻醉作用1、取代基的影響*HHHHHHNH2麻醉作用抑制造血機能例2具有形成高鐵血紅蛋白作用1、取代基的影響*1、取代基的影響例3烷烴類的氫若為鹵族元素取代時其毒性增強，對肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大，CH3ClCH2Cl2CHCl3CCl4*2、異構體和立體構型：異構體的生物活性有差異，典型的例子是六六六，有七鐘同分異構體。常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性強，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六對中樞神經系統有很強的興奮作用；β、δ－六六六則對中樞神經系統有抑制作用。帶兩個基團的苯環化合物的毒性是：對位鄰位間位，分子對稱的不對稱的。*3、同系物的碳原子數和結構的影響：烷、醇、酮等碳氫化合物，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇與甲醛除外)。但碳原子數超過一定限度時(一般為7～9個碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速減低)。*4、分子飽和度碳原子數相同時，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。*5、與營養物和內源性物質的相似性某些外源化學物結構與主動轉運載體的底物類似，可借助這些特異的載體系統吸收。例如，尿嘧啶類似物抗癌藥物氟尿嘧啶被嘧啶轉運系統攜帶；鉛在腸管經鈣轉運系統主動吸收。*1、溶解度①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。②影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的