阿片类镇痛药的临床应用.ppt

芬太尼脂溶性高，易越过生物膜，然后进行再分布（尤其肌肉、脂肪组织）注药20-90min后，Ct出现“第二较低峰值”，与药物从周边室转移到血浆有关—由胃壁、肺释放入循环中。单次注射作用时间短暂（再分布），但消除半衰期较长4.2h。芬太尼主要经代谢清除，肝脏对其清除率强大，约为8-21ml/（kg?min）大约等于肝血流，主要代谢产物为活性极低的去甲芬太尼，仅有6％原型芬太尼经尿排出。第28页，共56页，星期日，2025年，2月5日药理作用呼吸抑制作用程度基本相似，使呼吸频率减慢；但持续时间各不相同。心血管抑制轻：——突出优点心肌收缩力(－)；BP(－)；芬太尼、舒芬太尼引起心动过缓，可用阿托品对抗；小剂量芬太尼、舒芬太尼可减弱气管插管引起的高血压反应；——与孤束核及第Ⅸ、Ⅹ对脑神经阿片受体结合,抑制来自咽喉部的刺激。可引起恶心、呕吐；无组胺释放作用。第29页，共56页，星期日，2025年，2月5日临床应用对心血管影响小，几乎取代吗啡在心血管手术麻醉中的应用。芬太尼是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药芬太尼是强阿片μ受体激动药，可产生剂量依赖的止痛、呼吸抑制、镇静等作用，高浓度时导致意识丧失。第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日芬太尼透皮贴剂1.缓释芬太尼透皮贴剂2.骨架扩散型芬太尼透皮贴剂3.芬太尼黏膜贴剂4.患者自控芬太尼离子电渗透皮贴剂第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日优点芬太尼透皮贴剂已广泛应用于肿瘤止痛和慢性疼痛治疗。与口服强阿片药物有同等疗效；因便秘副作用低，患者更易耐受；3天1贴使用方便，患者恶心呕吐发生率可能也较低，夜间睡眠好；药效稳定，无封顶效应，不易发生药物中毒；改善了患者的情绪和精神反应，提高生活质量，患者更愿意选用；滥用的可能性低，该药既不能烫吸，也不易从残余药池中提取芬太尼。第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日注意事项在首次使用贴剂时应告知患者贴剂发挥作用至少在6～12小时以后；（第一贴使用的同时需使用长效口服阿片制剂，或能维持12小时止痛作用的合剂。）原则上72小时更换1次，但少数患者可能间隔时间较短，但不应短于48小时；佩戴贴剂可以洗浴；换贴时应更换贴敷位置，减少对皮肤的刺激和防止毛囊炎的发生；使用贴剂的部位只能用清水洗净，肥皂和洗洁净可能影响经皮药物的吸收；贴剂理论上可以贴在除手脚掌面外的所有区域，但应注意贴剂必须完全与皮肤粘附，否则将影响药物吸收。第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日羟考酮羟考酮是μ、κ受体纯激动剂，其作用类似吗啡等纯阿片受体激动剂，等效止痛作用强度为吗啡的2倍。镇痛无封顶效应。羟考酮的药效个体间差异较小，年龄和性别对药效作用影响不大，血药浓度和药效之间有较好相关性。羟考酮及控释片口服吸收充分，吸收几乎不受食物及胃肠道pH值影响，口服生物利用度为60％～87％，是口服阿片类生物利用度最高的药物代谢产物主要经肾脏排泄第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日控释剂口服后出现双吸收相，快吸收相t1/2为37分钟（即释片的吸收半衰期为0.4小时），约3小时达峰浓度，慢吸收相或称持续释放相t1/2为6.2小时，故而不仅起效快（1小时内起效）而且持续作用达12小时羟考酮控释剂必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨，否则会导致羟考酮快速释放和迅速吸收并产生相应的副作用。羟考酮控释片适用于中到重度癌性疼痛、非癌性疼痛，对内脏痛、神经病理性疼痛更为适合。第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日药物起效时间半衰期（h）常用有效剂量给药途径作用持续时间（h）盐酸吗啡30min2.55-30mg/4-6h口服4-5数分钟10mg/4-6h肌内注射皮下注射硫酸吗啡控释片1.5-2h10-30mg/12h8-12芬太尼透皮贴剂8-12h25-100μg/h透皮贴剂72盐酸羟考酮缓释片1h内4.5-5.110mg/12h口服8-12第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日吗啡吗啡在肝脏被代谢为吗啡-3-葡萄糖醛酸（M3G)(55%)，吗啡-6-葡萄糖醛酸(M6G)(10%)，及其他产物，经肾脏排泄。另外有大约10%药物原型直接排除体外。M6G是一种活性代谢产物，可以缓慢的穿越血-脑脊液屏障，即使在停止使用吗啡之后仍然可能造成潜在的中枢神经作用，例如嗜睡、恶心、呕吐、头晕、幻觉，严重的导致呼吸抑制甚至昏迷。M3G容易引起临床情绪兴奋或者激动，被认为有很强烈的拮抗吗啡和M6G的镇痛作用。