糖皮质激素及其临床应用.ppt

有以下情况一般不使用：活动性消化性溃疡肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血新近接受胃肠吻合术有以下情况时应严格掌握指征：严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等)严重的骨质疏松严重糖尿病严重高血压精神病病毒性肝炎第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日激素的不良反应临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个：长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型不适当的停药方式第32页，共41页，星期日，2025年，2月5日药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用强的松（20~30mg/d）2周以上，可以导致HPA轴反应迟钝，突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。预防的方法是合理地逐渐撤药。激素的不良反应第33页，共41页，星期日，2025年，2月5日关于糖皮质激素及其临床应用第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质广泛的生理作用一、糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs)可的松（cortisone）基因调控糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日二、糖皮质激素的生理作用?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生?血糖?、糖耐量?、肝糖原??蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢?血浆氨基酸浓度?、尿氮??负氮平衡?脂肪代谢：两面作用?脂肪分解和脂肪组织特殊分布?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，保钠排钾?高血压、水肿排钙增加、钙吸收减少?骨质疏松?核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质）?抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日?血液、造血系统：刺激骨髓造血机能?红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞等增高；抑制淋巴细胞DNA合成?淋巴细胞减少；促进淋巴细胞与嗜酸及嗜碱白细胞破坏?循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性?提高血管张力、维持血压应激反应?各种刺激?ACTH和GC??各种生理效应二、糖皮质激素的生理作用第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日1.抗炎作用感染或非感染因素激活趋化因子刺激PMN?炎症介质?（急性）血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞浸润单核巨噬细胞系统（慢性）炎症介质?胶原物质增多纤维组织增生[组胺、TXs、LTs、PGs、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子]阻断趋化因子、阻断刺激降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放阻断合成、抑制释放、降低活性抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞和胶原成分三、糖皮质激素的药理作用第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日2.免疫抑制作用?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力?抑制T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放?抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤?可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免疫反应治疗量——抑制细胞免疫大剂量——抑制体液免疫三、糖皮质激素的药理作用第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日3.抗毒素和抗休克作用?高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体免受细菌内毒素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用?减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性?扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动