T淋巴细胞介导的适应性免疫应答黄慧清课件.pptx

T淋巴细胞介导的适应性免疫应答主讲人：黄慧清

T细胞对抗原的识别01T细胞的活化、增殖和分化02T细胞的免疫效应和转归03

重点难点掌握熟悉了解活化T细胞的转归T细胞活化的信号转导途径T细胞对抗原的识别，T细胞的双信号活化过程，T细胞的免疫效应和生物学意义

思考T细胞介导的免疫应答可分为哪几个阶段？T细胞活化的双信号和生物学意义。效应T细胞的亚群和功能？CTL的效应过程和杀伤靶细胞的机制？简述活化T细胞的转归。T淋巴细胞介导的适应性免疫应答

01T细胞对抗原的识别

一、T细胞与APC的非特异性结合（一）T细胞与APC发生短暂的可逆结合TCR不能特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC解离TCR特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC进入特异性结合阶段T细胞对抗原的识别

二、T细胞与APC的特异性结合（一）TCR特异性识别pMHC（二）免疫突触的形成APC与T细胞之间免疫分子的相互连接TCR-pMHC向中央移动免疫突触形成T细胞对抗原的识别免疫突触的形成过程

02T细胞的活化、增殖和分化

一、T细胞的活化信号（一）T细胞活化的第一信号TCR特异性识别pMHC启动第一信号CD3与共受体参与第一信号转导（二）T细胞活化的第二信号共刺激分子对相互作用形成T细胞活化的第二信号共刺激分子可分为正性共刺激分子和负性共刺激分子（三）细胞因子促进T细胞增殖和分化T细胞的活化、增殖和分化

双信号活化T细胞的活化、增殖和分化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等。第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3

二、T细胞活化的信号转导途径T细胞的活化、增殖和分化TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径

三、抗原特异性T细胞增殖和分化（一）CD4+T细胞的分化分化为Th亚群和Treg细胞T细胞的活化、增殖和分化CD4+T细胞的分化

（二）CD8+T细胞的分化Th依赖方式：病毒抗原和肿瘤抗原，移植供者同种异体MHC抗原。Th非依赖方式：病毒感染DC。T细胞的活化、增殖和分化CD8+T细胞的分化

03T细胞的免疫效应和转归

一、Th和Treg的免疫效应T细胞的免疫效应和转归CD4+Th1CD4+Th2CD4+Th17CD4+TfhCD4+TregCD8+CTLTCR识别的配体抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅡ类分子复合物抗原肽-MHCⅠ类分子复合物诱导分化的关键细胞因子IL-12、IFN-?IL-4IL-1?（人）、TGF-?（小鼠）、IL-6、IL-23IL-21、IL-6TGF-β、IL-2IL-2、IL-6产生细胞因子和其他效应分子IFN-?、LT?、TNF-?、IL-2、IL-3、GM-CSFIL-4、IL-5、IL-10、IL-13、GM-CSFIL-17IL-4、IL-21、IFN-?IL-10、IL-35、TGF-βIFN-?、TNF-?、LT?、穿孔素、颗粒酶、FasL介导免疫应答类型参与和辅助细胞免疫辅助体液免疫固有免疫辅助体液免疫负性免疫调控参与细胞免疫免疫保护清除胞内感染病原微生物（如结核杆菌）清除蠕虫?抗细菌、真菌和病毒自身免疫维持免疫应答适度性、防止自身免疫病杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞参与病理应答IV型超敏反应、实验性变态反应性脑脊膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎哮喘等变态反应性疾病银屑病、炎症性肠病、多发性硬化症、类风湿性关节炎自身免疫性损伤和疾病肿瘤免疫逃逸Ⅳ型变态反应、移植排斥反应不同效应T细胞亚群及其效应分子

二、CTL的免疫效应（一）CTL杀伤靶细胞的过程效-靶细胞结合：趋化因子、黏附分子、免疫突触；CTL的极化：聚集于效-靶细胞接触部位；致死性攻击。T细胞的免疫效应和转归

（二）CTL杀伤靶细胞的机制穿孔素/颗粒酶途径死亡受体途径FAS/FASLTNF/TNFRT细胞的免疫效应和转归

三、T细胞介导免疫应答的生物学意义抗感染：Th1和CTL针对胞内寄生细菌和病毒感染；Th2和Th17针对胞外菌、真菌和寄生虫感染；抗肿瘤：直接抗肿瘤、巨噬细胞和NK细胞的细胞毒作用；免疫病理作用：迟发性超敏反应、移植排斥的病理过程、间接参与自身免疫病；免疫调节作用：Treg多种机制抑制过度免疫应答和及时终止免疫应答。T细胞的免疫效应和转归

四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除Treg的免疫抑制作用：负性调控免疫应答。活化诱导的细胞死亡：表达Fas增多。T细胞的免疫效应和转归

Treg的免疫抑制作用T细胞的免疫效应和转归

（二）记忆T细胞的形成和作用Tm的表型CD45RA-CD45RO+T细胞的免疫效应和转归记忆T细胞的形成

初始T细胞与记忆T细胞特性T细胞