病原微生物与免疫学98课件.pptx

病原微生物与免疫学

03第十二章T细胞介导的适应性免疫应答

目录02一T细胞对抗原的识别二T细胞活化、增殖和分化三T细胞的免疫效应和转归

一、01T细胞与APC的非特异结合阶段02T细胞与APC的特异结合阶段409:41:07T细胞对抗原的识别

50301T细胞与APC的非特异结合阶段●T细胞利用表面的黏附分子(LFA-1、CD2)与APC表面相应配体(ICAM-1、LFA-3)结合●促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的

60302T细胞与APC的特异结合阶段●TCR识别pMHC●黏附分子结合增强,稳定并延长结合时间●T细胞与APC形成免疫突触

二、01T细胞的活化信号02抗原特异性T细胞增殖和分化709:41:07T细胞活化、增殖和分化

80301T细胞的活化信号●T细胞活化的第一信号●aβTCR识别pMHC复合物●CD3分子传递信号●CD4-MHCII●CD8-MHCI增强亲和力

90301●T细胞活化需要两个信号●第一信号(抗原刺激信号)●第二信号(共刺激信号)●缺乏第二信号，T细胞失能●缺乏第一信号，T细胞无应答T细胞的活化信号

100301●T细胞活化的第二信号●第二信号可分为正向共刺激信号和负向共抑制信号●CD28：最重要的共刺激信号●CTLA-4：最重要的共抑制信号●二者配体都是CD80/86(B7)T细胞的活化信号●细胞因子信号●T细胞完全活化后，还依赖于多种细胞因子作用才能进一步增殖和分化

110302●CD8+T细胞的分化●Th依赖性●靶细胞低表达或不表达共刺激分子●APC摄取抗原后同时提呈给Tc及Th●并提供第二信号●由Th细胞提供细胞因子(IL-2)●Th非依赖性●DC细胞本身被病毒感染●DC直接高表达共刺激分子●CTL自身产生细胞因子(IL-2)抗原特异性T细胞增殖和分化

三、01Th和Treg细胞的免疫效应02Tc细胞的免疫效应03T细胞介导免疫效应的生物学意义1209:41:07T细胞的表免疫效应和转归04活化T细胞的转归

130301Th细胞的免疫效应●Th1细胞的效应●对巨噬细胞●对淋巴细胞●对中性粒细胞●Th1提供巨噬细胞活化信号●活化的巨噬细胞又为Th1提供共刺激信号和细胞因子信号●Th1产生的IL3和GMCSF诱导HSC分化为单核细胞●Th1产生TNFa、MCP-1细胞等细胞因子，募集单核细胞和淋巴细胞趋化到炎症局部●产生IL-2、IFN-γ等细胞因子，放大免疫效应●Th1产生TNFa活化中性粒细胞

140301●Th2细胞的效应●协助体液免疫反应●Th2通过直接接触，提供B细胞第信号，辅助B细胞活化●Th2产生IL4、IL5、IL10和IL13等细胞因子，促进B细胞的增殖和浆细胞分化，产生抗体●参与超敏反应性炎症●Th2分泌IL5等细胞因子，可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染Th细胞的免疫效应

150301●Th17细胞的效应●产生IL-17●刺激局部细胞产生趋化因子，募集中性粒细胞和单核细胞●刺激局部组织细胞分泌防御素等抗菌肽●产生IL-22●刺激局部组织细胞分泌抗菌肽●提高上皮组织的免疫屏障功能，促进免疫屏障修复●产生IL-21●通过自分泌方式刺激和放大Th17功能●刺激Tc细胞和NK细胞增殖分化和发挥效应●参与B细胞免疫应答Th细胞的免疫效应

160301●Thfh细胞的效应●在生发中心发育和浆细胞形成中发挥作用●分泌IL-21,通过表达CD40L和ICOS与B细胞表面的CD40和ICOSL相互作用●辅助B细胞在生发中心中的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化，抗体类别转换和抗体亲和成熟●Tfh异常导致抗体介导的自身免疫病Th细胞的免疫效应

170301●Treg细胞的免疫效应●Treg细胞通过多种机制发挥负向免疫调控作用●分泌IL10和TGFβ等可溶性负向免疫因子●高表达IL2受体，竞争性掠夺T细胞的IL2●通过颗粒酶、穿孔素直接杀伤CTL和NK细胞●表达CTLA-4等共抑制分子抑制DC成熟，削弱DC功能Th细胞的免疫效应

180302TC细胞的免疫效应●Tc(CTL)主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞——靶细胞●效应过程包括●效-靶细胞结合-TCR识别MHCI类分子提呈的特异性抗原●CTL的极化-细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端●致死性攻击-①穿孔素/颗粒酶的细胞毒性杀伤②死亡受体诱导的凋亡

190303T细胞介导免疫效应的生物学意义●抗肿瘤●抗感染●免疫病理●免疫调节