糖尿病神经病变临床诊断与治疗.ppt

糖基化终末产物途径理论细胞功能与结构受损蛋白功能改变基因表达改变细胞信号传导分子ProteinKinaseC有丝分裂激活蛋白激酶核因子κBAGE受体结合细胞内AGEs细胞外AGEs非酶促糖基化细胞内蛋白细胞外蛋白葡萄糖高血糖非酶促糖基化第59页，共95页，星期日，2025年，2月5日Aminoguanidine(Pimagedine)

治疗糖尿病肾病的疗效第60页，共95页，星期日，2025年，2月5日糖剂化抑制剂对肾脏的保护作用链脲霉素导致的糖尿病大鼠32周肾活检对照大鼠的正常干净的肾小球未治疗的糖尿病大鼠肾小球种AGEs集聚糖尿病大鼠用aminoguanidine治疗侯新产品ALT-946治疗糖尿病大鼠同样减少AGEs集聚immunostainingd第61页，共95页，星期日，2025年，2月5日引起糖尿病并发症的信号传导通路异常:

氧化反应中间产物途径学说细胞功能与结构受损氧化应激蛋白功能改变(如.NADPH氧化酶)基因表达改变抗氧化剂防护作用受损GSSGGSH细胞信号传导分子ProteinKinaseC有丝分裂激活蛋白激酶核因子κB氧化反应中间产物增加oxLDLAGEs氧化磷酸化增加葡萄糖氧化过多葡萄糖高血糖第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日大剂量维生素E(1800IU)在1型糖尿病中对视网膜血流和肌酐清除率的作用RetinalBloodFlowQuartilesforDiabeticPatientsNormalizedCreatinineClearanceQuartilesforDiabeticPatient200180160140120100806040200504030201000~24%25~49%50~74%75~100%0~24%25~49%50~74%75~100%P=0.003P=0.028P=0.019P=0.005RetinalBloodFlow(ul/s)CreatinineClearance(ml/min/1.75cm2第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日Alpha-硫辛酸治疗12周后综合疗效分析注：总有效率=（显效+有效）/总例数×100%第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日Alpha-硫辛酸治疗疼痛12周后疗效分析第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日Alpha-硫辛酸治疗麻木12周后疗效分析第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日口服α-硫辛酸对症状性糖尿病神经病变具有改善作用——TheSYDNEY2trial多中心，随机，双盲，安慰剂对照的方法。糖尿病患者经过一周入组阶段，共筛选出181人，分四组，ALA600mg、1200mg、1800mg安慰剂，疗程5周。主要观察疗效指标是服药后综合症状评分（TSS）与基线水平的差值，次要观察指标包括TSS中的每一单项评分以及病人对疗效的主观评价。DiabetesCare2006第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日引起糖尿病并发症的信号传导通路异常:蛋白激酶C学说细胞功能与结构受损改变蛋白功能(例.NADPH氧化酶)改变基因表达(例.细胞因子和生长因子表达)激活其它信号传导分子激活蛋白激酶CΒ和δ磷脂酶CorD激活二酰基甘油OXPHOSAGEsROIs3－磷酸甘油醛葡萄糖降解葡萄糖高血糖第68页，共95页，星期日，2025年，2月5日神经电生理检查第27页，共95页，星期日，2025年，2月5日神经活检第28页，共95页，星期日，2025年，2月5日皮肤打孔活检末梢神经定量检查可以定量分析皮内、皮下神经末梢数量血管从数量，还可以分析总的神经面积缺点：有创性检查，个体有显著差异利用neuron-specificubiquitinhydrolase,PGP9.5进行神经染色第29页，共95页，星期日，2025年，2月5日感觉定量检查第30页，共95页，星期日，2025年，2月5日DPN临床简易检查方法产生的背景糖尿病临床医师与神经系统专科医师大量的门诊工作中需要快、准的掌握病情仪器检查的局限性耗时经济学NCV检查与临床症状一致性Q.S.Thermotest检查的个体差异第31页，共95页，星期日，20